5.30616

ACE2-Hemmer, MLN-4760

≥97% (HPLC), powder, Calbiochem^®

• Synonym(e): ACE2-Hemmer, MLN-4760
• Empirische Formel (Hill-System): C₁₉H₂₃Cl₂N₃O₄
• CAS-Nummer: 305335-31-3
• Molekulargewicht: 428.31
• UNSPSC-Code: 51111800
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• Qualitätsniveau: 100
• Assay: ≥97% (HPLC)
• Form: powder
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; protect from light
• Methode(n): inhibition assay: suitable
• Farbe: white
• Löslichkeit: DMSO: 100 mg/mL
• Lagertemp.: 2-8°C
• InChI: 1S/C19H23Cl2N3O4/c1-11(2)3-16(18(25)26)23-17(19(27)28)7-15-8-22-10-24(15)9-12-4-13(20)6-14(21)5-12/h4-6,8,10-11,16-17,23H,3,7,9H2,1-2H3,(H,25,26)(H,27,28)/t16-,17-/m0/s1
• InChIKey: NTCCRGGIJNDEAB-IRXDYDNUSA-N

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

MLN-4760 ist ein hochpotenter und selektiver zelldurchdringender Hemmer des Angiotensin Converting Enzyme 2, das als dessen Primärziel gilt. (ACE2; IC₅₀ = 440 pM gegenüber löslichem humanem ACE2).

Biochem./physiol. Wirkung

MLN-4760 ist bioverfügbar und weist eine deutlich höhere Selektivität für Carboxypeptidase (IC50 = 0,44 nM gegenüber 50 pM bei humanem ACE2; [ZnCl₂] = 10 μM, [MCA-APK(DNP)] = 50 μM) als Carboxypeptidase A oder ACE-Peptidyl-Dipeptidase vom Rind (IC50 = 27 μM und >100 μM gegenüber 0,5 nM bei CPDA vom Rind bzw. 1 nM bei ACE vom Schwein; [Substrat] = 50 μM) und ACE vom Schwein (IC50 = 27 bzw. >100 μM). Dieser reversible ACE2-Hemmer bindet mit hoher Affinität an die aktiven Stelle von Zink und imitiert den Übergangszustand während der Peptidhydrolyse. Er reduziert die Serum- und ACE2-Aktivität in der Niere und hebt die Angiotensin II-induzierte Hypertonie bei Mäusen vollständig auf. MLN-4760 blockiert die Angiotensin (ANG-(1-7)-Bildung bei ACE2-Mäusen des Wildtyps (WT), die niedrigen ANG II-Konzentrationen (<0,1 μM) ausgesetzt waren, doch bei höheren ANG II-Konzentrationen konnten keine Auswirkungen auf den ANG-(1-7)-Spiegel bei Mäusen beobachtet werden. Dieser ACE2-Hemmer verbessert die durch den Tumornekrosefaktor (TNF) (10 pg/ml) stimulierte Expression von proinflammatorischen Zytokinen in Endothelzellen der Maus (1 μM bei Verwendung von Kulturen der SVEC-40-Linie und Primärkulturen von Aorten-Endothelzellen) in vitro. MLN-4760 wird vielfach zum Untersuchen der Beteiligung von ACE2 an Nieren-, Herz-Kreislauf- und entzündlichen Darmerkrankungen eingesetzt. Hierzu wird Ratten und Mäusen Trinkwasser (10 mg/kg/d) i.v. (0,1 mg/kg) und s.c. (30 mg/kg/d bis 300 mg/kg/12 h) in vivo injiziert. Der hemmende Leucinanteil zielt nachweislich gleichzeitig auf die S1-Substratbindungstasche von ACE2 mit deren Isobutylgruppe und mittels des Carboxylats auf die aktive Stelle des Zinks ab, während die 3,5-Dichlorbenzylgruppe der Verbindung die S1′-Bindungstasche effektiv besetzt.
MLN-4760 ermöglicht auch die Untersuchung der Wirkung einer reduzierten ACE2-Aktivität auf die Anfälligkeit der Lunge für ein mit einer Coronavirus-Erkrankung (COVID) verbundenes akutes Lungenversagen (Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS).

Verpackung

Verpackt unter inertem Gas

Warnhinweis

Toxizität: Standard-Handhabung (A)

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °C). Stammlösungen sind bei -20 °C bis zu 6 Monate haltbar.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 1
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable