T5648

Tamoxifen

≥99% (TLC), powder, PKC inhibitor

• Synonym(e): trans-Tamoxifen, (Z)-1-(p-Dimethylaminethoxyphenyl)-1,2-diphenyl-1-buten, trans-2-[4-(1,2-Diphenyl-1-butenyl)phenoxy]-N,N-dimethylethylamin
• Lineare Formel: C₆H₅C(C₂H₅)=C(C₆H₅)C₆H₄OCH₂CH₂N(CH₃)₂
• CAS-Nummer: 10540-29-1
• Molekulargewicht: 371.51
• EG-Nummer: 234-118-0
• MDL-Nummer: MFCD00010454
• UNSPSC-Code: 12161501
• PubChem Substanz-ID: 24900307
• NACRES: NA.54

Eigenschaften

• product name: Tamoxifen, ≥99%
• Sterilität: (Not packaged in a sterile environment)
• Assay: ≥99%
• mp (Schmelzpunkt): 97-98 °C (lit.)
• Löslichkeit: H₂O: insoluble <0.1% at 20 °C; chloroform: soluble 50 mg/mL, clear, colorless to faintly yellow; 2-propanol: soluble; DMSO: soluble; ethanol: soluble; methanol: soluble; propylene glycol: soluble
• Wirkungsspektrum von Antibiotika: neoplastics
• Wirkungsweise: enzyme | inhibits
• Ersteller: AstraZeneca
• Lagertemp.: 2-8°C
• SMILES String: CC\C(c1ccccc1)=C(/c2ccccc2)c3ccc(OCCN(C)C)cc3
• InChI: 1S/C26H29NO/c1-4-25(21-11-7-5-8-12-21)26(22-13-9-6-10-14-22)23-15-17-24(18-16-23)28-20-19-27(2)3/h5-18H,4,19-20H2,1-3H3/b26-25-
• InChIKey: NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N
• Angaben zum Gen: human ... CYP1A2(1544) , EBP(10682) , ESR1(2099) , ESR2(2100) , ESRRA(2101) ; rat ... Ar(24208) , Esr1(24890)

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Tamoxifen (TC), ein selektiver Östrogenrezeptormodulator (SERM), wird sowohl bei Männern als auch bei Frauen gegen Brustkrebs eingesetzt. Es wirkt auch als prophylaktischer Wirkstoff gegen Brustkrebs bei Frauen. Dieser Proteinkinase-C-Inhibitor und antiangiogenetischer Faktor ist ein Prodrug, das über die Cytochrom-P450-Isoformen CYP2D6 und CYP3A4 zu den aktiven Metaboliten 4-Hydroxtamoxifen (4-OHT) und Endoxifen metabolisiert wird. Bei Brustkrebs ist die Genrepressoraktivität von Tamoxifen gegen ERBB2 von PAX2 abhängig. TC blockiert die Estradiol-stimulierte Produktion des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) in Brusttumorzellen. Patienten mit Östrogenrezeptor-positiven Tumoren profitieren mit höherer Wahrscheinlichkeit von Tamoxifen. Aufgrund seiner selektiven Bindung an Östrogenrezeptoren in verschiedenen Körperteilen hat es sowohl agonistische als auch antagonistische Effekte auf Östrogen.

Dieses nichtsteroidale Triphenylethylenderivat unterdrückt das Tumorwachstum und ist Berichten zufolge bei Tieren karzinogen und teratogen. Darüber hinaus kann TC den Knochen auch vor durch Östrogenmangel bedingten Knochenverlust schützen und den Cholesterinspiegel im Plasma senken. Zudem wurde es mit der Entwicklung von Leberkrebs bei Ratten in Verbindung gebracht. Weitere Wirkungen von TC umfassen die Verringerung des Plasmaspiegels des insulinähnlichen Wachstumsfaktors, die Induktion der Ausschüttung von transformierendem Wachstumsfaktor-β in Zellen in der Tumorumgebung und die Hemmung der Lipidperoxidation der Membran, wahrscheinlich durch Verringerung der Membranfluidität.

Anwendung

Tamoxifen wird wie folgt eingesetzt:

• im MTS-Assay (3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium-Assay) und Kristallviolett-Färbe-Assay zur Bestimmung der Zellviabilität
• zur Induktion einer Dicer-Ablation bei Dicer-konditionierten Mäusen zur Untersuchung der Auswirkungen eines Dicer-Mangels auf die Differenzierung und Funktion von Adipozyten
• zur Untersuchung der biologischen Wirkungen auf die glukokortikoidresistente (GC) Zelllinie Jurkat, derivatisiert aus akuter lymphoblastischer Leukämie der T-Zell-Linie (T-ALL)
• zur Untersuchung der physiologischen Auswirkungen der Tamoxifen-Behandlung auf die POA des Hypothalamus, vermittelt durch den Östrogenrezeptor-alpha (ERα) bei Mäusen
• zur Induktion der Cre-Rekombinase-Aktivität zur Genmanipulation
• zur Förderung der Rekombination des ect2-^Flox-Allels in Mausorganen
• zur Untersuchung der Wirkung auf die Lipopolysaccharid(LPS)-vermittelte Aktivierung von Mikroglia

Biochem./physiol. Wirkung

Proteinkinase C-Inhibitor. Induziert Apoptose in menschlichen malignen Gliomzelllinien. Tamoxifen und sein Metabolit 4-Hydroxytamoxifen sind selektive Östrogenrezeptormodulatoren (SERM), die als Östrogen-Antagonisten in Brustdrüsen wirken. Hemmt die Estradiol-stimulierte VEGF-Produktion in Brustkrebszellen.

Leistungsmerkmale und Vorteile

Diese Verbindung wurde von AstraZeneca entwickelt. Um weitere Pharma-entwickelte Verbindungen und zugelassene Therapeutika/Arzneimittelkandidaten anzuzeigen, klicken Sie bitte hier.

Dieser Wirkstoff ist ein ausgewähltes Produkt für die ADMET-Forschung. Klicken Sie hier, um weitere ausgewählte ADMET-Produkte kennenzulernen. Informationen zu bioaktiven kleinen Molekülen für andere Forschungsbereiche finden Sie unter: sigma.com/discover-bsm.

Angaben zur Herstellung

Tamoxifen ist bei 50 mg/ml in Chloroform löslich und ergibt eine klare, farblose bis schwach gelbe Lösung. Es ist ebenfalls in Methanol, Ethanol, 2-Propanol and Propylenglycol löslich. Tamoxifen-Stammlösungen können auch in DMSO (10 mM) zubereitet werden. Es ist jedoch in Wasser praktisch unlöslich (Löslichkeit <0,01 % bei 20 °C). Lösungen sind empfindlich gegenüber UV-Licht und DSMO-Lösungen sind haltbar, wenn sie bei -20 °C im Dunkeln aufbewahrt werden.

Sonstige Hinweise

Gewinner des CiteAb Award 2024 in der Kategorie „Supplier Succeeding in Parkinson′s Research“ (Erfolgreiche Anbieter in der Parkinson-Forschung)

Sicherheitshinweise

• Piktogramme: GHS08,GHS09
• Signalwort: Danger
• H-Sätze: H350,H360FD,H410
• P-Sätze: P202 - P273 - P280 - P308 + P313 - P391 - P405
• Gefahreneinstufungen: Aquatic Acute 1 - Aquatic Chronic 1 - Carc. 1A - Repr. 1B
• Lagerklassenschlüssel: 6.1C - Combustible acute toxic Cat.3 / toxic compounds or compounds which causing chronic effects
• WGK: WGK 3
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable
• Persönliche Schutzausrüstung: Eyeshields, Gloves, type P3 (EN 143) respirator cartridges