AZD5582 jest dwuwartościowym mimetykiem Smac (DIABLO) opartym na motywie AVPI (SMC), który działa jako silny antagonista ukierunkowany na domenę białka apoptozy (BIR) przeciwko inhibitorowi białek apoptozy (IAP) cIAP1/2 (BIR3 IC50 = 15/21 nM wobec 2,5 nM AbuRPFK-5FAM) i XIAP (BIR2/3 IC50 = 21/15 nM). AZD5582 znosi komórkową interakcję XIAP-kaza-9 (1 μM, 4 godz.), indukuje degradację cIAP1/2 (EC50 = 0,1 nM, 1 godz.) i apoptozę (GI50 <60 pM, 48 godz.) w hodowlach raka piersi MDA-MB-231. AZD5582 powoduje znaczną regresję guza poprzez indukowanie degradacji cIAP1 i apoptozy w komórkach nowotworowych u myszy z ksenoprzeszczepem MDA-MB-231 in vivo (3,0 mg/kg/wk i.v.).
Dwuwartościowy związek naśladujący Smac (SMC) jako silny antagonista celujący w domenę BIR przeciwko inhibitorom białek apoptozy (IAP) cIAP1/2 i XIAP in vitro i in vivo.
Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.
Journal of medicinal chemistry, 56(24), 9897-9919 (2013-12-11)
A series of dimeric compounds based on the AVPI motif of Smac were designed and prepared as antagonists of the inhibitor of apoptosis proteins (IAPs). Optimization of cellular potency, physical properties, and pharmacokinetic parameters led to the identification of compound
Inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) plays an important role in controlling cancer cell survival. IAPs have therefore attracted considerable attention as potential targets in anticancer therapy. In this study, we investigated the anti-tumor effect of AZD5582, a novel small-molecule IAP
Anti-PD-1 immune checkpoint blockers can induce sustained clinical responses in cancer but how they function in vivo remains incompletely understood. Here, we combined intravital real-time imaging with single-cell RNA sequencing analysis and mouse models to uncover anti-PD-1 pharmacodynamics directly within tumors.
Small-molecule inhibitor of apoptosis (IAP) antagonists, called Smac mimetic compounds (SMCs), sensitize tumours to TNF-α-induced killing while simultaneously blocking TNF-α growth-promoting activities. SMCs also regulate several immunomodulatory properties within immune cells. We report that SMCs synergize with innate immune stimulants
On the one hand, AZD5582, an inhibitor of inhibitor of apoptosis family proteins (IAP), leads to cellular growth arrest and induction of apoptosis in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) cell lines. On the other hand, it is a
Nasz zespół naukowców ma doświadczenie we wszystkich obszarach badań, w tym w naukach przyrodniczych, materiałoznawstwie, syntezie chemicznej, chromatografii, analityce i wielu innych dziedzinach.
