Cechy i korzyści
Komórki PyMT-1099 mogą służyć jako krytyczny model, który może replikować dynamiczne "plastyczne" zmiany związane ze wszystkimi etapami EMT i MET w komórkach nowotworowych zarówno in vitro, jak i in vivo.
Opis wartości docelowych
PyMT-1099 to stabilna linia komórkowa mysiego raka piersi pochodząca z guza sutka (gruczoł sutkowy 2/3) transgenicznej samicy myszy MMTV-PyMT (mysi wirus guza sutka-poliomawirus środkowego guza-antygen) na tle FVB/N (Saxena 2018). PyMT jest onkogenem, który przekształca komórki w hodowli i prowadzi do powstania guza sutka u myszy MMTV-PyMT poprzez interakcję z niereceptorową kinazą tyrozynową c-Src (1). Komórki te mają dobrze zróżnicowaną morfologię przypominającą kostkę brukową, podobną do komórek nabłonkowych i mają transgen PyMT w swoim genomie. Ortotopowe wszczepienie tych komórek myszom NOD/SCID z obniżoną odpornością i wspólnym receptorem gamma -/- (NSG) spowodowało powstanie wyczuwalnego palpacyjnie guza po 14 tygodniach. Ponadto 50% myszy miało makroskopowe guzy przerzutowe w płucach wykazujące cechy inwazyjne (2). Rak piersi jest obecnie najczęstszym nowotworem na świecie. W Stanach Zjednoczonych szacuje się, że w 2022 r. wystąpi około 287 850 nowych przypadków inwazyjnego raka piersi i 43 250 zgonów związanych z rakiem piersi (3). Przejście nabłonkowo-mezenchymalne (EMT) jest procesem zaangażowanym w inicjację kaskady inwazji i przerzutów komórek nowotworowych. PyMT-1099 przechodzą transformację nabłonkowo-mezenchymalną (EMT) w odpowiedzi na dodanie TGFβ in vitro i przechodzą całkowitą transformację mezenchymalną do nabłonkowej (MET) po odstawieniu TGFβ. Leczenie TGFβ (2 ng/mL) komórek PyMT-1099 spowodowało całkowitą redukcję markerów nabłonkowych, takich jak E-kadheryna i Zona Occludens (ZO-1), podczas gdy markery mezenchymalne Fibronektyna (FN1) były znacząco, a N-kadheryna była umiarkowanie regulowana w górę, o czym świadczy immunofluorescencja (2). Chociaż stwierdzono, że stymulacja TGFβ indukuje kanoniczny szlak, o czym świadczy translokacja jądrowa kompleksu Smad2/3 i fosforylacja Smad3 (4), komórki te są odporne na zatrzymanie cyklu komórkowego indukowane przez TGFβ i wykorzystują niekanoniczną sygnalizację TGFβ do indukowania EMT. Długotrwałe leczenie TGFβ (2 ng/mL) przez 20 dni skutkuje utworzeniem mezenchymalnej podlinii komórek (PyMT LT) o wydłużonej morfologii. PyMT LT cells exhibit higher migratory potential compared to untreated PyMT-1099 cells or NMuMG (immortalized normal murine mammary gland) cells in a modified Boyden chamber transwell migration assay. Ponadto, w przeciwieństwie do ich nabłonkowego odpowiednika, komórek PyMT-1099, 100% myszy (z obniżoną odpornością - NOD), którym wszczepiono ortotopowo komórki PyMT-1099 LT, miało makroskopowe zmiany przerzutowe w płucach (2). Źródłem komórek PyMT-1099 były guzy sutka transgenicznych samic myszy FVB/N MMTV-PyMT (1). Referencje 1. Shanzer M, Ricardo-Lax I, Keshet R, Reuven N, Shaul Y. 2015. Onkogen środkowego antygenu T poliomawirusa aktywuje supresor nowotworu Lats szlaku Hippo w sposób zależny od Src. Oncogene. 34(32): 4190-4198. 2. Saxena M, Kalathur RKR, Neutzner M, Christofori G. 2018. PyMT-1099, wszechstronny mysi model komórkowy dla EMT w raku piersi. Sci Rep. 8(1): 12123. 3. Giaquinto AN, Sung H, Miller KD, Kramer JL, Newman LA, Minihan A, Jemal A, Siegel RL. 2022. Statystyki dotyczące raka piersi, 2022. CA Cancer J Clin. 72(6): 524-541. 4. Waldmeier L, Meyer-Schaller N, Diepenbruck M, Christofori G. 2012. Komórki mysiego raka piersi Py2T, wszechstronny model EMT indukowanego przez TGFβ in vitro i in vivo. PLoS One. 7(11): e48651.
Oświadczenie o zrzeczeniu się odpowiedzialności
O ile nie określono inaczej w naszym katalogu lub innej dokumentacji firmy dołączonej do produktu(-ów), nasze produkty są przeznaczone wyłącznie do użytku badawczego i nie mogą być wykorzystywane do żadnych innych celów, w tym między innymi do nieautoryzowanych zastosowań komercyjnych, zastosowań diagnostycznych in vitro, zastosowań terapeutycznych ex vivo lub in vivo lub jakiegokolwiek rodzaju konsumpcji lub zastosowania u ludzi lub zwierząt.