5.09704

Inhibitor Cdc34, CC0651

• Synonim(y): Kwas 4,5-dideoksy-5-(3ʹ,5ʹ-dichloro-4-bifenylo)-4-((metoksyacetylo)amino)-L-arabinowy, (2 R,3 S,4 S)-5-(3ʹ,5ʹ-dichloro-(1,1ʹ-bifenylo)-4-ylo)-2,3-dihydroksy-4-(2-metoksyacetylo)amino)-L-arabinowy,5ʹ-Dichloro-(1,1ʹ-bifenylo)-4-ylo)-2,3-dihydroksy-4-(2-metoksyacetamido)kwas pentanowy, inhibitor Cdc34A
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₂₀H₂₁Cl₂NO₆
• Numer CAS: 1319207-44-7
• Masa cząsteczkowa: 442.29
• Numer MDL: MFCD25976705
• Kod UNSPSC: 12352200
• NACRES: NA.77

Właściwości

• Próba: ≥98% (HPLC)
• Poziom jakości: 100
• Formularz: powder
• czystość optyczna: ee: ≥98%
• producent / nazwa handlowa: Calbiochem^®
• warunki przechowywania: OK to freeze; protect from light
• kolor: off-white
• rozpuszczalność: DMSO: 100 mg/mL
• temp. przechowywania: −20°C
• ciąg SMILES: Clc1cc(cc(c1)c2ccc(cc2)C[C@H](NC(=O)COC)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)O)Cl
• InChI: 1S/C20H21Cl2NO6/c1-29-10-17(24)23-16(18(25)19(26)20(27)28)6-11-2-4-12(5-3-11)13-7-14(21)9-15(22)8-13/h2-5,7-9,16,18-19,25-26H,6,10H2,1H3,(H,23,24)(H,27,28)/t16-,18-,19+/m0/s1
• Klucz InChI: NTCBTNCWNRCBGX-YTQUADARSA-N

Opis

Opis ogólny

Przepuszczalny dla komórek i rozpuszczalny w wodzie (~ 1 mg / ml lub 2,26 mM przy pH 7,4) kwas bifenylopentanowy, który selektywnie hamuje ludzki, ale nie drożdżowy, enzym sprzęgający E2 Ub zależny od substratów Cdc34 ubikwitynacji w ^{p27kip1-SCFSkp2}, ^Sic1-SCFCdc4 (_IC50 = 1,72 i 2.5 µM), Cyclin ^E-SCFFbw7, ^{IκBα-SCFβTrCP} i indukuje komórkową akumulację ^p27kip1 i cykliny E (30 µM przez 30 h w hodowlach PC-3).M przez 16 h w hodowlach PC-3), nie wykazując powinowactwa ani aktywności hamującej wobec innych testowanych E1 (Uba1), E2 (Cdc34B/Ube2R2, Ube2G1, UbeU1), HECT E3 (SMURF 2, UbcH7) lub RING E3 (Rnf168). Wykazano, że CC0651 celuje w Cdc34 związany z Ub z 14-krotnie wyższym powinowactwem niż Cdc34 niezwiązany z Ub poprzez allosteryczną kieszeń wiążącą na obrzeżach interfejsu Cdc34-Ub. Oprócz hamowania reaktywności kompleksu Cdc34-Ub poprzez bezpośrednie wiązanie, sam kompleks Cdc34-Ub związany z CC0651 wykazuje wyższe powinowactwo do kompleksu SCF E3, a tym samym wykazuje dominujący efekt negatywny, skutecznie konkurując z funkcjonalnym kompleksem Cdc34-Ub o wiązanie SCF.

Przepuszczalny dla komórek związek kwasu bifenylopentanowego, który działa jako selektywny allosteryczny inhibitor enzymu sprzęgającego ubikwitynę E2 Cdc34 (_IC50 = 2,5 µM w teście ^Sic1-SCFCdc4 ) bez wpływu na aktywność ligaz E1 lub E3. Doniesiono, że działa poprzez wychwytywanie słabej interakcji między ubikwityną a miejscem wiązania ubikwityny donora E2 i może służyć jako most molekularny między Cdc34A a ubikwityną. Wiąże się z samym Cdc34ACAT z wartością _EC50 267 µM, ale w obecności ubikwityny powinowactwo to jest znacznie zwiększone (_EC50 = 19 µM). Nie zakłóca interakcji Cdc34A z domeną RING Rbx1 i sugeruje się, że nawet umiarkowanie stabilizuje tę interakcję. Wykazano, że hamuje ubikwitynację ^p27Kip1 (_IC50 = 1,72 µM) i zmniejsza proliferację komórek nowotworowych PC-3 (~30 µM).

Należy pamiętać, że masa cząsteczkowa tego związku jest specyficzna dla partii ze względu na zmienną zawartość wody.

Działania biochem./fizjol.

Główny cel
Enzym sprzęgający ubikwitynę E2 Cdc34

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Opakowanie

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Ostrzeżenie

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Rekonstytucja

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 3 miesięcy w temperaturze -20°C.

Inne uwagi

Huang, H., et al. 2013. Nat. Chem. Biol.10, 156.

Ceccarelli, D.F., et al. 2011. Cell145, 1075.

Informacje prawne

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Kod klasy składowania: 11 - Combustible Solids
• Klasa zagrożenia wodnego (WGK): WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable