インターフェロン調節因子9(UniProt:Q61179、別名:IRF-9、IFN-α応答転写因子サブユニット、ISGF3 p48サブユニット、インターフェロン刺激遺伝子因子3γ、ISGF-3γ、転写調節因子ISGF3サブユニットγ)は、マウスIrf9(別名Isgf3g)遺伝子(Gene ID:16391)によってコードされています。IRF-9は、インターフェロンαとβによるシグナル伝達を媒介する転写因子です。IRFのトリプトファンペンタッドリピートDNA結合ドメインが1つ含まれます。これらのインターフェロンが細胞表面受容体に結合すると、JAKキナーゼ(Tyk2とJAK1)が活性化され、STAT1とSTAT2のチロシンのリン酸化につながります。IRF-9はリン酸化されたSTAT1:STAT2二量体と結合してインターフェロン刺激遺伝子因子3(ISFG3)複合体を形成し、これは核に移動してインターフェロン刺激応答配列(ISRE)に結合し、インターフェロン刺激遺伝子の転写を活性化します。マウスでは、IRF-9の欠如は血管平滑筋細胞(VSMC)の増殖と遊走を阻害し、傷害に対する内膜肥厚を抑制することが示されています。一方、IRF-9の機能亢進では、VSMCの増殖と遊走を促進し、動脈狭窄を悪化させることが報告されています。(参考文献:Zhang, SM et al (2015).Nat. Commun.6:6882)
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119(1) (2022-01-06)
Macrophages induce a number of inflammatory response genes in response to stimulation with microbial ligands. In response to endotoxin Lipid A, a gene-activation cascade of primary followed by secondary-response genes is induced. Epigenetic state is an important regulator of the
Malaria is a devastating disease impacting over half of the world's population. Plasmodium parasites that cause malaria undergo obligatory development and replication in hepatocytes before infecting red blood cells and initiating clinical disease. While type I interferons (IFNs) are known
Molecular systems biology, 19(5), e11294-e11294 (2023-03-18)
Type I interferons (IFN) induce powerful antiviral and innate immune responses via the transcription factor, IFN-stimulated gene factor (ISGF3). However, in some pathological contexts, type I IFNs are responsible for exacerbating inflammation. Here, we show that a high dose of
Cells maintain the balance between homeostasis and inflammation by adapting and integrating the activity of intracellular signaling cascades, including the JAK-STAT pathway. Our understanding of how a tailored switch from homeostasis to a strong receptor-dependent response is coordinated remains limited.