Érrendszeri periciták: Gyakran Ismételt Kérdések (GYIK)

1. ábra. Vaszkuláris periciták áttekintése. A periciták az érkapillárisokat és endotélsejteket, neuronokat és asztrocitákat veszik körül a vér-agy-gát (BBB) neurovaszkuláris egységén belül.

Mik azok a periciták?

A periciták, más néven muralsejtek, olyan multipotens perivaszkuláris sejtek, amelyek fontos szerepet játszanak az erek fejlődésében, érésében és átalakulásában. A periciták az endotélsejteket körülvevő bazálmembránba ágyazódnak, ahol közvetlen fizikai kontaktus és parakrin jelátvitel révén kommunikálnak az endotél-, vérképző ős- és immunsejtekkel. A periciták szabályozzák a kapilláris véráramlást, a sejttörmelék kiürítését és fagocitózisát, a neuroinflammációt és a vér-agy gát áteresztőképességét.

Hol találhatók a periciták?

A periciták az endotélsejtek köré tekerednek, és a kapilláris és posztkapilláris erek bazális membránjában helyezkednek el. A periciták az endotélsejteket, asztrocitákat és neuronokat is magában foglaló neurovaszkuláris egység kulcsfontosságú összetevői, és fenntartják a vér-agy-gát (BBB) megfelelő működését a központi idegrendszerben.

Hogyan szabályozzák a periciták az angiogenezist?

A periciták képesek a kapillárisok vazokonstrikcióját és vazodilatációját előidézni az érátmérő és a kapilláris véráramlás szabályozása érdekében. Az angiogenezis során az érrendszeri pericitákat az endotélsejtek a vérlemezke-eredetű növekedési faktor (PDGF)-B/PDGF receptor-β (PDGFR-β) kölcsönhatások révén toborozzák. A periciták az érpermeabilitás, az endotélsejtek proliferációjának, sőt a leukociták rekrutációjának szabályozásában is szerepet játszanak.

A periciták részt vesznek a rákban?

A daganatos angiogenezis elemzése a rák kísérleti modelljeiben kimutatta, hogy a daganatok éretlen érrendszeri fenotípussal rendelkeznek, folyamatos mikroérnövekedéssel és átalakulással. A daganatokon belüli magas pericitasűrűséget a rák legagresszívebb és terápiára refrakter formáival is összefüggésbe hozták. Azt is feltételezik, hogy egyes periciták részt vesznek a rákos EMT-átmenetekben (pericita-fibroblaszt átmenet (PFT)), és részt vesznek a tumor mikrokörnyezetének szabályozásában. A vaszkuláris periciták jelentősen hozzájárulnak a tumorinvázióhoz és az áttétképződéshez, és az új rákterápiák célpontjai.

Hogyan szabályozzák a periciták a vér-agy gát működését?

A periciták a neuronokkal, asztrocitákkal, mikrogliákkal és endotélsejtekkel együtt alkotják a BBB neurovaszkuláris egységét. A vér-agy gát áteresztőképessége a periciták által szabályozott endotél transzcitózissal történik, legalább két mechanizmus révén: 1) az endotélsejtek BBB-specifikus génexpressziós mintázatának szabályozásával és 2) a CNS-erek körüli asztrocita véglábak polarizációjának indukálásával.

A periciták részt vesznek az Alzheimer-kórban?

Az agyi véráramlás és a kapillárisok érrendszeri ellenállása az Alzheimer-kór (AD) és más demenciák korai szakaszában csökken. A periciták elvesztése Alzheimer-szerű tünetekhez vezet laboratóriumi állatokban, emelkedett Aβ40 és Aβ42 agyi szintekkel, és felgyorsítja az amiloid angiopátiát, a tau-kórt és az agyi β-amyloidózist. Így a periciták új, új terápiás célpontot jelenthetnek az Alzheimer-kór progressziójának módosítására. A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy az agyi periciták a sérülést követően a mikroglia fenotípusok generálásával modulálják a neuroinflammációt.

Minden pericita mesenchymális őssejt (MSC)?

A mesenchymális őssejtek (MSC) csontvelőből, zsírszövetből és fogpépből izolált multipotens progenitor sejtek. Mind a periciták, mind a mesenchymális őssejtek képesek oszteocitákká, zsírsejtekké és kondrocitákká differenciálódni, és gyakran ugyanazokat a felszíni markereket expresszálják. MSC-ket találtak a perivaszkuláris térben is gyakorlatilag minden szervben. Az érfalon belüli MSC-k pontos azonossága azonban erősen ellentmondásos. A legújabb bizonyítékok arra utalhatnak, hogy a perivascularis MSC-k a szöveti homeosztázis során a periciták és más stromasejtek előfutáraiként működnek

Milyen markereket használnak a periciták jellemzésére?

A periciták pozitívak a CD146, PDGFRβ, αSMA, CD13, NG2, Desmin, és negatívak a CD31, CD34, CD45 és CD56 tekintetében.

Hogyan izolálják a pericitákat?

A periciták izolálása általában a szövetek Trypsin EDTA enzimes emésztésével kezdődik, amelyet általában a mikroérfragmentumok egymást követő szűrési lépésekkel történő izolálása követ. Tiszta pericitakultúrák nyerhetők pozitív vagy negatív immunszelekcióval, mágneses gyöngyök vagy áramlási citometria segítségével, a fenti antitest markerek használatával.

Mennyi ideig nőnek a periciták a kultúrában?

AromoCell humán periciták, amelyek az emberi placenta mikrovesszeiből származnak, a szekunder tenyésztés végén (P1) kerülnek kriokonzerválásra, és felolvasztás után P2-nek minősülnek. A populációk megduplázódásának száma nincs meghatározva minden egyes sejttétel esetében, azonban garantáltan legalább 15 populációduplázódásig tenyészthetők.

2. ábra. A humán placentából származó érrendszeri periciták jellemzése. Humán periciták a placenta sejtkultúrából fáziskontrasztban. A PromoCell humán placenta periciták áramlási citometriai elemzése >A sejtek 98%-a CD146+.