Bis(2-methoxyethyl)aminosirnatý trifluorid (Deoxo-Fluor^®)

Původní zpráva Lala a jeho spolupracovníků z roku 1999,¹ bis(2-methoxyethyl)aminosulfatrifluorid (Deoxo-Fluor^®) prokázal pozoruhodnou užitečnost v organické syntéze jako tepelně stabilní alternativa (diethylamino)sulfatrifluoridu (DAST). Deoxo-Fluor^® může snadno převádět alkoholy na alkylfluoridy, aldehydy a ketony na gem-difluoridy a karboxylové kyseliny na fluoridy kyselin nebo trifluormethylderiváty (Schéma 1).²

Schéma 1.

Nedávná zpráva ukázala použití Deoxo-Fluoru^® při syntéze 2-azabicyklo[2.1.1]hexanového analogu 4-fluoroprolinu 
(Schéma 2).³ Ačkoli reakce obecně probíhá s inverzí na chirálním uhlíku, v tomto omezeném substrátu je konfigurace zachována díky účasti sousední skupiny amidové skupiny.

Schéma 2.

Deoxo-Fluor^® lze použít k široké škále dalších transformací. Jeden z nedávných příkladů poukazuje na jeho použití při syntéze řady chirálních C2 bis-oxazolinových ligandů (Schéma 3).⁴ Chemoselektivita Deoxo-Fluoru^® byla lepší než u jiných činidel, včetně DAST, a byla tolerantní ke sterickým a elektronickým odchylkám v ligandech. Protokol Deoxo-Fluor^® navíc umožňoval purifikaci většiny ligandů bez nutnosti chromatografie.

Schéma 3.

Gunda Georg z Kansaské univerzity informoval o použití Deoxo-Fluoru^® v jednofázovém protokolu k převodu kyselin na amidy a peptidy nebo Weinrebovy amidy (Schéma 4).⁵ Reakce probíhala za mírných podmínek a poskytovala požadované produkty ve vysokých výtěžcích s jednoduchým čištěním.

Schéma 4.

Skupina Kangani věnovala několik publikací jednopotovým transformacím dosažitelným pomocí Deoxo-Fluor^®.⁶ Obecně reakce začínají přeměnou karboxylové kyseliny na fluorid kyseliny, který pak reaguje s různými nukleofily za vzniku oxazolinů, aldehydů, ketonů, benzoxazolů, oxadiazolů, acyl azidů nebo nitrilů (Schéma 5).

Schéma 5.

Odkazy

1. (a) Lal, G. S. et al. J. Org. Chem. 1999, 64, 7048. (b) Lal, G. S. et al. Chem. Commun. 1999, 215. (LGSeaJOC167(LGSeaCC12.

2. Shreeve JM, Singh RP. 2002. Recent Advances in Nucleophilic Fluorination Reactions of Organic Compounds­ Using Deoxofluor and DAST. Synthesis.(17):2561-2578. https://doi.org/10.1055/s-2002-35626

3. Jenkins CL, Lin G, Duo J, Rapolu D, Guzei IA, Raines RT, Krow GR. 2004. Substituted 2-Azabicyclo[2.1.1]hexanes as Constrained Proline Analogues:  Implications for Collagen Stability. J. Org. Chem.. 69(25):8565-8573. https://doi.org/10.1021/jo049242y

4. Albano VG, Bandini M, Monari M, Marcucci E, Piccinelli F, Umani-Ronchi A. 2006. Synthesis and Crystallographic Characterization of Chiral Bis-oxazoline-amides. Fine-Tunable Ligands for Pd-Catalyzed Asymmetric Alkylations. J. Org. Chem.. 71(17):6451-6458. https://doi.org/10.1021/jo060767v

5. White JM, Tunoori AR, Turunen BJ, Georg GI. 2004. [Bis(2-methoxyethyl)amino]sulfur Trifluoride, the Deoxo-Fluor Reagent:  Application toward One-Flask Transformations of Carboxylic Acids to Amides. J. Org. Chem.. 69(7):2573-2576. https://doi.org/10.1021/jo035658k

6. Kangani CO, Kelley DE. 2005. One pot direct synthesis of amides or oxazolines from carboxylic acids using Deoxo-Fluor reagent. Tetrahedron Letters. 46(51):8917-8920. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2005.10.068