Detekce a odstraňování agregátů
Biologické produkty, jako jsou monoklonální protilátky (mAbs), jsou během výroby náchylné k agregaci proteinů. Agregace vede k problémům ve výrobním prostředí a ovlivňuje účinnost purifikačních operací. A co je ještě důležitější, může vést k obavám o bezpečnost léků pro pacienty; vysoké hladiny agregátů mohou nadměrně stimulovat imunitní systém pacienta, což může vést k nežádoucím reakcím. Z těchto důvodů je hladina agregátů v léčivých přípravcích považována za kritický atribut kvality a kontrola agregátů v průběhu předcházejícího i následného zpracování je pro výrobce léčiv oblastí, na kterou se zaměřují.
Agregáty vznikají spojením více molekul bílkovin (multimerů), které jsou trvale nebo reverzibilně drženy pohromadě. Jejich počet se pohybuje od pouhých dvou až po mnoho sdružených molekul bílkovin.
Kontrola agregátu začíná selekcí klonů v předchozím kroku a pokračuje v následném kroku pečlivou kontrolou eluce ze záchytné chromatografie a inkubací v krocích virové inaktivace s nízkým pH. Pomocné látky a stabilizátory lze použít k minimalizaci tvorby agregátů, zatímco chromatografické kroky za nimi slouží k účinnému odstranění agregátů. Účinnost některých navazujících operací, jako je filtrace virů, může být významně ovlivněna přítomností agregátů a adsorpční předfiltrace se často používá k minimalizaci variability jednotlivých šarží a zvýšení robustnosti procesu.
Přístupy k minimalizaci tvorby agregátů zahrnují:
- Manipulace s molekulami a buněčnými liniemi
- pečlivý výběr spotřebního materiálu a pomocných látek pro proces
- Optimalizace a kontrola parametrů procesu
Minimalizace agregátů zlepšuje účinnost procesu v době, kdy je stále důležitější flexibilita a rychlost uvedení na trh.
Související webové semináře
Agregáty biologických produktů vznikají v prostředí bioprocesů na základě procesních podmínek a biochemie a jejich detekce.
Odstranění agregátů protilátek lze pomocí CEX výrazně zlepšit, pokud se monomerní formy eluují dříve, než agregáty vystoupí z kolony.
Přečtěte si, jak mohou technologie předfiltrace výrazně zvýšit výkon vašeho virového filtru.
Související videa
Pracovní postupy
Proti proudu
Přípravný proces začíná vývojem buněčné linie a zahrnuje všechny kroky až po sklizeň buněk, přičemž cílem je zvýšit hustotu buněk a titry produktů, aby se maximalizovala produkce mAb
Níže po proudu
Od sběru buněk až po konečné plnění do lahviček se následný bioprocesing komplexně zaměřuje na purifikaci při současné kontrole biologické zátěže a zajištění virové bezpečnosti, aby byla zajištěna bezpečnost léků pro pacienty
Konečná filtrace a plnění
Konečné plnění léčivých přípravků musí splňovat přísné požadavky na sterilitu, neporušenost, čistotu, provozní bezpečnost a účinnost
Virová bezpečnost
Virusová bezpečnost je založena na zásadách "prevence, detekce a odstranění" a kombinuje analýzu rizik s pečlivým výběrem surovin, rozsáhlým testováním surovin a meziproduktů a zaváděním kroků k redukci virů v následném zpracování
.
Kontrola biologické zátěže
Všechny procesy výroby mAb jsou vystaveny riziku mikrobiální kontaminace, což vyžaduje návrh procesu s kontrolními strategiemi ke zmírnění rizika a také monitorování biologické zátěže k zajištění kontroly procesu
Abyste mohli pokračovat ve čtení, přihlaste se nebo vytvořte účet.
Nemáte účet?