Strategie biologické zátěže a aseptické kontroly
Kontrola mikrobiální zátěže ve farmaceutických nebo biofarmaceutických procesech má zásadní význam pro zajištění mikrobiální bezpečnosti léku pro pacienty. Nedílnou součástí všech strategií kontroly biologické zátěže jsou filtry pro snížení biologické zátěže nebo sterilizační filtry. Monitorování prostředí, testování sterility a testování bioburden potvrzují kontrolu procesu.
Kontrola bioburden
Biofarmaceutické procesy jsou vystaveny většímu riziku mikrobiální kontaminace než klasické farmaceutické procesy, což často vyžaduje odlišné kontrolní strategie. Výrobní operace musí brát v úvahu zdroje bioburden, různé možnosti kontroly bioburden a různé požadavky na kontrolu v různých krocích v průběhu zpracování. Návrhy procesů, které minimalizují riziko kontaminace bioburdenou, sníží počet selhání souvisejících s procesem a z toho plynoucích vyšetřování.
Každá strategie kontroly biologické zátěže se opírá o tři základní prvky:
- Ohodnocení potřeb kontroly bioburden v různých fázích výrobního procesu
- Potvrzení výkonnosti podle očekávání v podmínkách procesu
- Monitorování procesu s cílem potvrdit, že kontrola bioburden je zachována během každého výrobního cyklu
Související zdroje
- Brochure: Mission: Control - Strategies for Effective Bioburden and Aseptic Control
This brochure discusses Radiello® Passive Samplers and their application in vapor intrusion assessments.
- Article: A Holistic Approach to Bioburden Control in Downstream Processing
This article highlights the need for effective strategies to monitor and control microbial contamination in bioprocessing environments.
- Article: Validation and Qualification of Sterile Filters for INDs
The manufacture of investigational medicinal products presents additional challenges and complexity in comparison to commercially manufactured and marketed products.
- Brochure: Vmax™ Constant Pressure Test for Reliable Filter Sizing
This document describes how to perform a small-scale normal flow filtration study with Vmax™ filter sizing method to assess the performance of any feed solution on a membrane filter.
Výběr filtru pro kontrolu biologické zátěže: biologická zátěž versus sterilita
Filtrační technologie jsou klíčovou součástí každé strategie kontroly biologické zátěže. V celé farmaceutické a biofarmaceutické výrobě se používají různé typy filtrů pro kontrolu různých aspektů zpracovatelského prostředí. Například plynové nebo ventilační filtry udržují hranici mezi prostředím a cestou kapaliny; tyto filtry zabraňují pronikání mikrobů do procesní kapaliny a minimalizují riziko uvolňování potenciálně škodlivých materiálů do prostředí.
Sterilita konečného léčivého přípravku vyžaduje, aby proud kapaliny procházel v různých krocích přes několik filtrů pro snížení biologické zátěže nebo sterilizaci. Výběr filtru pro redukci biologické zátěže nebo sterilizačního filtru do značné míry závisí na konkrétní operaci a rizicích procesu, přičemž se řídí analýzou rizik. Informace o procesní tekutině, její kompatibilitě s filtračními materiály a procesních požadavcích na redukci biologické zátěže nebo sterilizační filtraci jsou základem pro výběr filtru. Mezi další důležitá hlediska patří potvrzení, že specifikace filtru splňují provozní požadavky, a také dostupnost formátu a velikosti, které vyhovují specifickým potřebám procesu.
Různé formáty filtrů nabízejí flexibilitu:
- Kartridžové filtry se běžně používají pro větší procesy vyžadující větší filtrační plochu a/nebo nižší jednotkové provozní náklady. Tyto filtry se používají s pouzdry z nerezové oceli a vydrží autoklávování a několik cyklů s párou na místě.
- Kapslové filtry jsou jednorázové samostatné filtry, které eliminují čas a náklady spojené s montáží, čištěním a validací pouzder z nerezové oceli. Kapsle lze sterilizovat autoklávováním nebo ozařováním gama zářením nebo je lze zakoupit předsterilizované.
Spolupráce se zkušeným partnerem v oblasti filtrace může zjednodušit výběr plynových a ventilačních filtrů, filtrů pro snížení biologické zátěže nebo sterilizačních filtrů.
Optimalizace výkonu filtrů
Po zúžení výběru možností filtrů pro redukci biologické zátěže nebo sterilizačních filtrů je dalším krokem optimalizace výkonu filtrů nebo filtrační soustavy za účelem maximalizace účinnosti procesu. Předfiltry jsou nákladově efektivní možností snížení množství částic v procesních proudech a často se používají ke zvýšení objemu zpracovávaného přes nákladnější sterilizační filtry. Správný předfiltr by měl zajistit požadovanou kvalitu produktu a zlepšit celkovou ekonomiku procesu.
Součástí výběru filtru a optimalizace filtračního vlaku je stanovení velikosti filtru neboli studie Vmax™ s procesní kapalinou. Výsledky těchto studií v malém měřítku se používají k odhadu požadavků na plochu filtru pro větší procesy ve výrobním měřítku.
Potvrzení výkonnosti filtru
Po výběru musí výrobci farmaceutických a biofarmaceutických produktů podle regulačních pokynů prokázat, že jejich filtry jsou vhodné k použití. Tyto požadavky jsou závislé na nárocích na odstranění mikrobů: na filtry pro snížení biologické zátěže jsou kladeny jiné požadavky než na sterilizační filtry v kritických procesních krocích. Regulační pokyny uvádějí očekávání pro potvrzení vhodnosti filtrů a ověření jejich výkonnosti.
Při každé výrobní sérii musí být ověřena výkonnost filtrů. Testování integrity je jednoduchý způsob, jak potvrdit, že filtr poskytuje očekávanou úroveň zadržení mikroorganismů. Pokud je deklarována sterilita, regulační orgány po celém světě vyžadují, aby byla integrita filtru ověřena před použitím a po něm.
Úspěšné testování integrity je kritickým článkem mezi validací filtru a výrobní sérií. S vývojem systémů pro zpracování farmaceutických a biofarmaceutických produktů se zvýšil důraz regulačních orgánů na testování integrity, konstrukci systému a na to, kde se testování integrity provádí. Pochopení požadavků a souvisejících rizik může být podkladem pro návrh filtračního systému.
Související webové semináře
Tento webinář poskytne doporučení pro dobře navržený přístup k ověřování použití filtrů pro více dávek nebo prodlouženou dobu zpracování.
Tento webinář porovná současnou verzi s navrhovanými změnami a upozorní na oblasti, které zajímají zejména společnosti, které vyrábějí v zemích EMA, členských zemích PICS a zemích vyhovujících požadavkům WHO nebo do nich vyvážejí.
Tento webinář popisuje model filtrace a metodiku testování pro rychlý a efektivní návrh optimálního dvoustupňového filtračního procesu.
Abyste mohli pokračovat ve čtení, přihlaste se nebo vytvořte účet.
Nemáte účet?