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  • Atg5- and Atg7-dependent autophagy in dopaminergic neurons regulates cellular and behavioral responses to morphine.

Atg5- and Atg7-dependent autophagy in dopaminergic neurons regulates cellular and behavioral responses to morphine.

Autophagy (2017-07-20)
Ling-Yan Su, Rongcan Luo, Qianjin Liu, Jing-Ran Su, Lu-Xiu Yang, Yu-Qiang Ding, Lin Xu, Yong-Gang Yao
RESUMO

The molecular basis of chronic morphine exposure remains unknown. In this study, we hypothesized that macroautophagy/autophagy of dopaminergic neurons would mediate the alterations of neuronal dendritic morphology and behavioral responses induced by morphine. Chronic morphine exposure caused Atg5 (autophagy-related 5)- and Atg7 (autophagy-related 7)-dependent and dopaminergic neuron-specific autophagy resulting in decreased neuron dendritic spines and the onset of addictive behaviors. In cultured primary midbrain neurons, morphine treatment significantly reduced total dendritic length and complexity, and this effect could be reversed by knockdown of Atg5 or Atg7. Mice deficient for Atg5 or Atg7 specifically in the dopaminergic neurons were less sensitive to developing a morphine reward response, behavioral sensitization, analgesic tolerance and physical dependence compared to wild-type mice. Taken together, our findings suggested that the Atg5- and Atg7-dependent autophagy of dopaminergic neurons contributed to cellular and behavioral responses to morphine and may have implications for the future treatment of drug addiction.

MATERIAIS
Número do produto
Marca
Descrição do produto

Sigma-Aldrich
Poli-L-ornitina, mol wt 30,000-70,000, 0.01%, sterile-filtered, BioReagent, suitable for cell culture
Para obter informações sobre este produto P4957, entre em contato com o escritório ou revendedor local da Merck. Entre em contato com a assistência técnica
Sigma-Aldrich
Anticorpo antitirosina hidroxilase, clone LNC1, ascites fluid, clone LNC1, Chemicon®
Para obter informações sobre este produto MAB318, entre em contato com o escritório ou revendedor local da Merck. Entre em contato com a assistência técnica
Sigma-Aldrich
3-Methyladenine, autophagy inhibitor
Para obter informações sobre este produto M9281, entre em contato com o escritório ou revendedor local da Merck. Entre em contato com a assistência técnica
Sigma-Aldrich
Triton X-100, laboratory grade
Para obter informações sobre este produto X100, entre em contato com o escritório ou revendedor local da Merck. Entre em contato com a assistência técnica
Sigma-Aldrich
TWEEN® 20, viscous liquid
Para obter informações sobre este produto P1379, entre em contato com o escritório ou revendedor local da Merck. Entre em contato com a assistência técnica
Sigma-Aldrich
Anticorpo antiproteína 2 associada a microtúbulos (MAP2), Chemicon®, from rabbit
Para obter informações sobre este produto AB5622, entre em contato com o escritório ou revendedor local da Merck. Entre em contato com a assistência técnica
Sigma-Aldrich
TWEEN® 20, viscous liquid
Para obter informações sobre este produto STS0200, entre em contato com o escritório ou revendedor local da Merck. Entre em contato com a assistência técnica