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  • Inhibition of herpes simplex virus type 1 entry by chloride channel inhibitors tamoxifen and NPPB.

Inhibition of herpes simplex virus type 1 entry by chloride channel inhibitors tamoxifen and NPPB.

Biochemical and biophysical research communications (2014-03-25)
Kai Zheng, Maoyun Chen, Yangfei Xiang, Kaiqi Ma, Fujun Jin, Xiao Wang, Xiaoyan Wang, Shaoxiang Wang, Yifei Wang
ZUSAMMENFASSUNG

Herpes simplex virus type 1 (HSV-1) infection is very common worldwide and can cause significant health problems from periodic skin and corneal lesions to encephalitis. Appearance of drug-resistant viruses in clinical therapy has made exploring novel antiviral agents emergent. Here we show that chloride channel inhibitors, including tamoxifen and 5-nitro-2-(3-phenyl-propylamino) benzoic acid (NPPB), exhibited extensive antiviral activities toward HSV-1 and ACV-resistant HSV viruses. HSV-1 infection induced chloride ion influx while treatment with inhibitors reduced the increase of intracellular chloride ion concentration. Pretreatment or treatment of inhibitors at different time points during HSV-1 infection all suppressed viral RNA synthesis, protein expression and virus production. More detailed studies demonstrated that tamoxifen and NPPB acted as potent inhibitors of HSV-1 early entry step by preventing viral binding, penetration and nuclear translocation. Specifically the compounds appeared to affect viral fusion process by inhibiting virus binding to lipid rafts and interrupting calcium homeostasis. Taken together, the observation that tamoxifen and NPPB can block viral entry suggests a stronger potential for these compounds as well as other ion channel inhibitors in antiviral therapy against HSV-1, especially the compound tamoxifen is an immediately actionable drug that can be reused for treatment of HSV-1 infections.

MATERIALIEN
Produktnummer
Marke
Produktbeschreibung

Sigma-Aldrich
Tamoxifen, ≥99%
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Sigma-Aldrich
Tamoxifen -citrat (Salz), ≥99%
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5 g
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Sigma-Aldrich
5-Nitro-2-(3-phenylpropylamino)benzoic acid, ≥98%
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25 mg
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100 mg
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Supelco
Tamoxifen, analytical standard
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50 mg
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Tamoxifencitrat, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
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Tamoxifencitrat für Performance-Test, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
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