500586

JQ1-Enantiomer-Set

• Synonym(e): JQ1-Enantiomer-Set, (S)-tert-butyl 2-(4-(4-chlorphenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetat, SGCBD01, BRD2-Inhibitor III, BRD3-Inhibitor II, BRD4-Inhibitor III, BRD6-Inhibitor I, BRDT-Inhibitor I
• Empirische Formel (Hill-System): C₂₃H₂₅ClN₄O₂S
• Molekulargewicht: 456.99
• UNSPSC-Code: 12352200

Eigenschaften

• Assay: ≥96% (for both enantiomers, HPLC)
• Qualitätsniveau: 100
• Form: solid
• Wirksamkeit: 50 nM K_i
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; protect from light
• Farbe: yellow-white
• Löslichkeit: DMSO: 50 mg/mL (Each compound is soluble)
• Versandbedingung: ambient
• Lagertemp.: −20°C

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Eine zellpermeable I-BET-Klasse (Katalog-Nr. <;A href="https://www.emdmillipore.com/products/EMD_BIO-401010" target=_blank">;401010<;/A>;) von Thienodiazepin-Derivaten, deren (S)-(+)-Enantiomer, nicht aber der (R)-(-)-Enantiomer in Konkurrenz mit Kac- (ε;-N-acetyliertes Lysin) nachweislich auf beide Bromodomänen (BD1 &; BD2) der BET-Familienmitglieder BRD2, BRD3, BRD4 und BRD6/BRDT gerichtet ist, und die eine geringe Affinität gegenüber 23 anderen Proteinen mit Bromodomäne, unter anderem BRD1 und BRD9, sowie geringe oder keine Aktivität gegenüber einem Panel von über 50 Rezeptoren, Ionenkanälen und Transportern aufweist. Hemmt wirksam die Vermehrung des von der onkogenen BRD4-NUT-Fusion abhängigen NUT-Mittellinienkarzinoms und des vom Onkoprotein c-Myc abhängigen multiplen Myeloms sowohl in Kulturen (IC₅₀<;1 M) in vitro und in Mäusen (50 mg/kg/Tag intraperitoneal) in vivo. Außerdem durchdringt sie Berichten zufolge bei männlichen Mäusen die Blut-Hoden-Schranke und blockiert wirksam die BRDT-vermittelte Spermatogenese ohne Auswirkungen auf Hormonspiegel. Das Set enthält 5 mg des aktiven (S)-(+)-JQ1 (540696) und 5 mg des inaktiven (R)-(-) (500585) Enantiomers.

Eine zellpermeable I-BET-Klasse (Katalog-Nr. <;A href="https://www.emdmillipore.com/products/EMD_BIO-401010" target=_blank">;401010<;/A>;) von Thienodiazepin-Derivaten, deren (S)-(+)-Enantiomer, nicht aber der (R)-(-)-Enantiomer in Konkurrenz mit Kac- (ε;-N-acetyliertes Lysin) nachweislich auf beide Bromodomänen (BD1 &; BD2) der Mitglieder BRD2 (K_D = 128,4 nM für humanes BD1; Δ;T_m^obs = 6,47 bzw. 7,97 °C für humanes BD1 bzw. BD2), BRD3 (K_D = 59,5 bzw. 82,0 nM für humanes BD1 bzw. BD2), BRD4 (K_D = 49,0 bzw. 90,1 nM für humanes BD1 bzw. BD2) und BRD6/BRDT (K_D = 190,1, 44,1, 77,5, bzw. 59,2 nM für humanes BD1, humanes BD2, murines BD1 bzw. murines BD2) der BET (bromodomain and extra-terminal)-Familie gerichtet ist, und die eine geringe Affinität gegenüber 23 anderen Proteinen mit Bromodomäne, darunter die Proteine BRD1 und BRD9 mit nur einer Bromodomäne, sowie geringe oder keine Aktivität gegenüber einem Panel von über 50 Rezeptoren, Ionenkanälen und Transportern aufweist. Hemmt wirksam die Proliferation des von der onkogenen BRD4-NUT (Nuclear-protein-in-testis)-Fusion abhängigen NUT-Mittellinienkarzinoms (NMC) und des vom Onkoprotein c-Myc abhängigen multiplen Myeloms (MM) sowohl in Kulturen (IC₅₀<;1 M) in vitro und in Mäusen (50 mg/kg/Tag intraperitoneal) in vivo. Außerdem durchdringt sie Berichten zufolge bei männlichen Mäusen die Blut-Hoden-Schranke und verringert wirksam die Masse der Hoden sowie Anzahl und Motilität der Spermien (50 mg/kg, b.i.d. intraperitoneal) auf reversible Weise durch zielgerichtetes Ansetzen bei der BRDT-vermittelten Spermatogenese ohne Eingriff in Hormonspiegel.

Biochem./physiol. Wirkung

Primärziel
BRD4

Reversibel: ja

Zellpermeabel: ja

Verpackung

Verpackt unter inertem Gas

Warnhinweis

Toxizität: Standard-Handhabung (A)

Physikalische Form

Das Set enthält jeweils 5 mg des (S)-(+)-JQ1-Enantiomers (540696-5MG) und des (R)-(-) JQ1-Enantiomers (500585-5MG)

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °;C). Stammlösungen sind bei -20 °;C bis zu 3 Monate haltbar.

Sonstige Hinweise

Matzuk, M. M., et al. 2012. Cell.150, 673.
Delmore, J. E., et al. 2011 Cell.146, 904.

Filippakopoulos, P., et al. 2010. Nature.468, 1067.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids