手性胺在不對稱合成中的應用

手性胺在不對稱合成中發現了廣泛的應用，例如，在對映選擇性反質子化反應中作為手性基^1,2 或作為解析酸的外消旋混合物的寶貴物質。

α-乙基苄胺

Alexakis報告了一種實用的無溶劑還原胺化反應。在一鍋合成中，可分別從(R)-α-乙基苄胺或(S)-α-乙基苄胺開始，以高非對映選擇性獲得 C₂對稱仲胺（圖 1）。

圖 1. α-乙基苄胺

這些仲胺也是合成異構磷酰胺的重要手性構建單元，可用於高度對映選擇性的銅催化共轭加成^3,4或铱催化的烯丙基取代。⁵

2-氨基-3-甲基丁烷

研究發現疊氮酮 BPDZ-44 是一種組織選擇性 ATP 敏感性鉀通道開通劑，可導致重要生理過程（如胰島素釋放或肌肉張力和收縮性）受到抑制。BPDZ-44 的直接合成在關鍵步驟中使用了 (S)-2-氨基-3-甲基丁烷作為手性構建基塊 (圖 2).⁶

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圖 2. 2-氨基-3-甲基丁烷

參考資料

1. Cox PJ, Simpkins NS. 1991. Asymmetric synthesis using homochiral lithium amide bases. Tetrahedron: Asymmetry. 2(1):1-26. https://doi.org/10.1016/s0957-4166(00)82150-3

2. O'Brien P. 2002. Recent developments in chiral lithium amide base chemistry. Tetrahedron. 58(23):xi. https://doi.org/10.1016/s0040-4020(02)00362-9

3. Alexakis A, Polet D, Rosset S, March S. 2004. Biphenol-Based Phosphoramidite Ligands for the Enantioselective Copper-Catalyzed Conjugate Addition of Diethylzinc. J. Org. Chem.. 69(17):5660-5667. https://doi.org/10.1021/jo049359m

4. Alexakis A, Benhaim C. 2002. Eur.. J. Org. Chem.3221.

5. Alexakis A, Polet D. 2004. Very Efficient Phosphoramidite Ligand for Asymmetric Iridium-Catalyzed Allylic Alkylation. Org. Lett.. 6(20):3529-3532. https://doi.org/10.1021/ol048607y

6. Khelili S, de Tullio P, Lebrun P, Fillet M, Antoine M, Ouedraogo R, Dupont L, Fontaine J, Felekidis A, Leclerc G, et al. 1999. Preparation and pharmacological evaluation of the R - and S -enantiomers of 3-(2?-butylamino)-4 H - and 3-(3?-methyl-2?-butylamino)-4 H -pyrido[4,3- e ]-1,2,4-thiadiazine 1,1-dioxide, two tissue selective ATP-sensitive potassium channel openers. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 7(8):1513-1520. https://doi.org/10.1016/s0968-0896(99)00082-6