mAb 下游處理
優化單株抗體 (mAb) 加工的下游步驟對於確保產品品質、產量和無菌性至關重要。要從每個步驟中獲得最大效益，有賴於廣泛的產品、服務和解決方案，以滿足每個製程的不同需求。
加速澄清預處理過的飼料流
不斷提高的上游製程效率使生物製藥製造商能夠獲得更高的細胞密度和抗體滴度。上游效率的提高帶來了新的純化挑戰，因為產品和污染物的濃度都很高。收穫和澄清技術不斷發展，結合了進料流預處理，包括絮凝和不同的過濾方法，如正常流、切向流和深度過濾，以提高分離效率。
例如，使用絮凝試劑進行飼料預處理，然後進行深度過濾，是一種有效的澄清解決方案，可收穫高細胞密度培養物，並輕鬆整合到目前的平台中。絮凝試劑可作為粘合劑，將細胞和細胞碎片聚集成溶液中的較大顆粒。目前已有專為採集高細胞密度培養物而設計的初級澄清過濾器，可利用其深度進行篩選，去除較大的顆粒，同時保持良好的吸附能力。
相關產品資源
- Article: pDADMAC Flocculation in Monoclonal Antibody Production Processes – Overcoming Regulatory Challenges with Quality Risk Management
Flocculants, like pDADMAC, remove cell debris during downstream monoclonal antibody production, but their adoption has been difficult due to perceived regulatory concerns.
- mAbsizer™ Calculator Tool
The mAbsizer™ Calculator estimates the quantity of Merck products required to express, purify, and formulate a mAb effectively.
- Webinar: Challenges and Options in High-viscosity Tangential Flow Filtration
Overview of available TFF solutions for achieving high viscosity of monoclonal antibodies and plasma IgG, and strategies for reliable cycle-to-cycle cleaning.
- Webinar: Intensified mAb Polishing: Linking Single Pass Tangential Flow Filtration with Anion Exchange Chromatography
There is growing interest within the biopharmaceutical industry to improve individual unit operation performance by intensification and overall process train efficiency through linked and continuous processing.
- Technical Brief: Techniques for Demonstrating Cleaning Effectiveness of Ultrafiltration Membranes
Tangential flow filtration cartridges designed to isolate, purify and concentrate therapeutic biomolecules are typically reused for multiple process cycles.
- Application Note: pDADMAC Flocculant Reagent for Use with Clarisolve® Depth Filters
In recent years, advances in cell line engineering and cell culture media design have allowed for improvements in monoclonal antibody expression, with cell culture systems exhibiting product titers greater than 10 g/L.
- Application Note: Natrix® Q Chromatography Membrane
Comparison of process-related impurity clearance for resin-based chromatography technologies.
- Application Note: Natrix® Q Membrane Adsorber
Comparison of process-related impurity clearance for membrane adsorbers.
- Application Note: Intensified Polishing Using SPTFF with Anion Exchange Chromatography
The bioprocessing industry is interested in Next Generation Processes with higher flexibility, lower costs, and higher product quality.
利用單通切向流過濾 (TFF) 和陰離子交換色譜加強 mAb 拋光
雖然 mAb 下游純化製程通常使用流通式陰離子交換 (AEX) 樹脂作為最後的雜質吸附步驟，但這種傳統的拋光步驟可能會因為柱子大、處理時間長而導致製程瓶頸。越來越多的製造商正在利用一種新的解決方案：通過連接線式單通切向流過濾 (SPTFF) 與 AEX 色譜，在 AEX 柱之前對 mAb 進料進行預濃縮。這種方法提高了 AEX 樹脂對 HCP 雜質的處理能力，並將 AEX 研磨步驟的瓶頸降至最低。
使用層析膜提高純化效率
傳統純化技術通常需要在製程設計中作出取捨。例如，由於吞吐量的限制，樹脂型色譜柱通常尺寸過大，與彈性製造的相容性較差。
為了克服這些限制，我們開發了新一代高容量、高通量的 AEX 色譜膜，以一次性即插即用的形式結合了高結合容量和流量。這種純化的新選擇提供了 更高產能、更靈活、更穩健的製程設計潛力。
處理與濃度增加相關的高粘度飼料
將以輸液為基礎的治療轉換為皮下注射，可以提高患者的舒適度和滿意度。開發這些解決方案所面臨的挑戰包括
- 提供濃度更高的藥物
- 設計高效的超濾製程，使用高品質的配方緩衝劑
專為高粘度操作而設計的 TFF 盒可在不修改現有系統或更換泵的情況下濃縮藥物。
降低粘度的辅料组合在 TFF 過濾過程中改善製程經濟性。
優化 TFF 盒的重複使用和儲存
在任何製程的優化和驗證過程中，TFF 盒的重複使用、使用壽命和儲存的驗證都非常重要。了解 TFF 盒儲存和重複使用的要求和風險，對於制定全面的驗證計劃和降低產品召回或工廠停工的潛在風險至關重要。
優化清洗以延長層析樹脂的使用壽命
層析樹脂是造成單株抗體生產成本的主要因素。
通過傳統的實驗室規模實驗在多個循環中優化樹脂清洗程序非常耗時，而且需要大量的進料。但是，微型化的高通量篩選工具可用於優化樹脂清洗程序。以微型化規模進行的研究可加快得出結果的時間，同時將所需的飼料和緩衝劑用量降至最低。
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工作流程
上游
上游製程從細胞系開發開始，包括從細胞採收的所有步驟，目標是提高細胞密度和產品滴度，以最大限度地提高 mAb 的產量
。
最終過濾和填充
藥品的最終灌裝必須符合無菌、完整、清潔、操作安全和效率的嚴格要求
。
病毒安全
基於「預防、檢測、清除」的原則，病毒安全性將風險分析與謹慎選擇原料、廣泛測試原料和製程中間體，以及在下游製程中執行減少病毒的步驟結合起來
。
生物負荷控制
所有 mAb 生產製程都有微生物污染的風險，需要製程設計與控制策略來降低風險，以及生物負荷監測來確保製程控制
。
骨料移除
蛋白質聚集是整個 mAb 製造上游和下游過程中都需要關注的問題，而控制是最大化製程效率和穩定性的關鍵
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