Biobank organoidów raka płuca
Czym są organoidy pochodzące od pacjentów z płuc?
Organoidy pochodzące od pacjentów z płuc (PDO) okazały się wiarygodnym modelem do badań nad rakiem płuc. PDO płuc mogą również przewidywać odpowiedź kliniczną pacjentów na chemioterapeutyki. PDO to nowatorskie modele komórkowe 3D in vitro, które zachowują oryginalną fizjologię tkanki i patologię molekularną. PDO stanowią zatem klinicznie istotną alternatywę dla tradycyjnych linii komórkowych 2D i skuteczne narzędzie do udoskonalania i ograniczania modeli zwierzęcych. Organoidy pochodzące z tkanek dorosłych mogą prezentować bardziej dojrzałe fenotypy w porównaniu do organoidów pochodzących z iPSC, ponieważ są one fenotypowo i genetycznie stabilne w długoterminowej hodowli.
Jakie są zastosowania organoidów płucnych?
Rak płuc jest główną przyczyną śmierci komórek nowotworowych. Wśród nowotworów płuc najczęściej diagnozowany jest niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC), który stanowi około 85% wszystkich nowotworów płuc. Istnieją 3 główne podtypy NSCLC:
- Adenocarcinoma (40% nowotworów płuc) zwykle znajduje się w komórkach płuc wydzielających śluz.
- Rak płaskonabłonkowy (25-30% nowotworów płuc) występuje w płaskich komórkach wyściełających wnętrze dróg oddechowych płuc.
- Rak wielkokomórkowy (10-15% nowotworów płuc) wydaje się duży i okrągły i może wystąpić w dowolnej części płuc i ma tendencję do szybszego wzrostu i rozprzestrzeniania się niż gruczolakorak lub rak płaskonabłonkowy.
Organoidy pochodzące od pacjentów do badań nad rakiem płuc
Oferujemy uwierzytelnione portfolio organoidów ludzkiego raka płuca zawierające 6 gruczolakoraków (SCC600, SCC601, SCC602, SCC603, SCC604 i SCC606) i 2 linie organoidalne raka płaskonabłonkowego (SCC607, SCC608). Te linie organoidów pochodzą odpowiednio od osób z gruczolakorakiem i rakiem płaskonabłonkowym.
Nasze ludzkie organoidy płuc 3dGRO™ pochodzą z ksenograftów pochodzących od pacjentów, guzów pierwotnych lub tkanek pacjentów z przerzutami.Wykazują one ekspresję głównych markerów nabłonkowych, w tym pancytokeratyny i EPCAM. Wyrażają również markery komórek pęcherzykowych typu 2 (AT2) - białka powierzchniowo czynne SFTPB i SFTPC oraz marker komórek rzęskowych - acetylo-α-tubulinę.Nasze linie organoidalne gruczolakoraka wyrażają kluczowe markery gruczolakoraka płuc, w tym czynnik transkrypcyjny tarczycy 1 (TTF-1), cytokeratynę 7 (CK7) i marker komórek kubkowych dróg oddechowych MUC5AC.Ponadto linie organoidów gruczolakoraka nie wykazują ekspresji markerów raka płaskonabłonkowego, w tym CK5/6 i P63.Linie organoidalne raka płaskonabłonkowego wykazują wyraźne markery raka płaskonabłonkowego, w tym P63 i CK5/6, i nie wyrażają markerów gruczolakoraka, takich jak cytokeratyna-7 (CK7) i TTF-1.
Organoidy 3dGRO™ zostały uzyskane przy użyciu technologii HUB Organoid Technology. Nabywca tego produktu musi wyrazić zgodę na warunki użytkowania HUB, które muszą zostać oddzielnie potwierdzone i zaakceptowane przez takiego nabywcę przed przekazaniem tego produktu nabywcy.
Modele organoidalne ludzkich płuc i informacje techniczne
- Wiele płci, grup wiekowych i profili mutacyjnych
- Dostępne różne źródła i podtypy mutacji
- RNA-SeqWiele źródeł nowotworów/podtypów histologicznych
- Dostępna sekwencja RNA
- Niska pasażowalność, wysoka żywotność i możliwość rozbudowy
- Szeroka kontrola jakości
A) Płuca rakowe PDO
B) Płuco śluzowe PDO
C) Solid Lung PDO
Rysunek 1 (A-C). Organoidy ludzkiego raka płuc. PDO raka płuc pochodzące z różnych biopsji guza gruczolakoraka płuc NSCLC mają różne morfologie, gdy są hodowane w kulturach komórkowych 3D.
ORGANOIDY W MATRYCY
XDO.137 organoics passage 6.
Pasek skali = 100µm
HISTOLOGIA (HEMATOKSYLINA I EOSYNA)
Organy XDO.137 (po lewej) i tkanka pochodzenia (po prawej)
Pasek skali = 100µm
Rysunek 2. Organoidy raka płuca hodowane w 3D vs. tkanka natywna. Porównanie morfologiczne i histologiczne organoidów rakowo-brodawkowych 3dGRO™ ludzkiego płuca (XDO.137) (SCC604 hodowanych w 3D, pasaż 6 (po lewej) vs. tkanka natywna (po prawej).) (SCC604) hodowanych w 3D, pasaż 6 (po lewej) vs. natywna tkanka pochodzenia (po prawej).
Rysunek 3. Charakterystyka immunocytochemiczna (ICC) organoidów ludzkiego płuca.Organoidy raka płuc są dodatnie pod względem (A) EPCAM, (B) pan-Cytokeratyny, (C) acetylowanej &alfa;-tubuliny, (D) Muc5AC, (E) białko surfaktantu-B (SFTPB), (F) białko surfaktantu-C (SFTPC), (G) TTF1 i (H) ekspresja białka P63.
Rysunek 4. Badanie cytotoksyczności leków przy użyciu organoidów ludzkiego raka płuc.Mutacje RAS stwierdzono w około 30% wszystkich nowotworów u ludzi, przy czym KRAS jest najczęściej zmutowanym członkiem rodziny. Cytotoksyczność organoidów raka płuc mierzono po wystawieniu różnych organoidów NSCLC (104 komórki/basenik) na działanie inhibitora MEK, trametynibu. Wyniki pokazują, że zmutowane KRAS XDO344 i LPTO85 były znacznie bardziej wrażliwe na trametynib (XDO344: IC50 0,04uM, LPTO85: IC50 0,06uM) niż dziki KRAS LPTO54 (LPTO54: IC50 0,25uM).
Referencje
Zaloguj się lub utwórz konto, aby kontynuować.
Nie masz konta użytkownika?