Dostępny doustnie, kompetycyjny względem ATP, silny i selektywny inhibitor kinazy DYRK1A/DYRK2/DYRK3 o podwójnej specyficzności regulowanej fosforylacją tyrozyny in vitro i in vivo.
GSK626616 jest dostępnym doustnie, kompetycyjnym względem ATP, silnym i selektywnym inhibitorem kinazy DYRK regulowanej fosforylacją tyrozyny o podwójnej specyficzności (DYRK3 IC50 = 0,7 nM; podobna siła działania wobec DYRK1A i DYRK2) z 20-krotną selektywnością w stosunku do zamkniętej pokrewnej kinazy kazeinowej 2. GSK626616 zwiększa stymulowany przez Epo wzrost jednostek tworzenia kolonii erytroidalnych szpiku ludzkiego (CFU-E), bez wpływu na wzrost kolonii megakariocytów lub tworzenie CFU-GM. GSK626616 zwiększa odsetek i liczbę progenitorów erytroidalnych Ter119+/CD71+ pochodzących ze szpiku myszy kit+ w obecności SCF i Epo w hodowlach i wykazuje skuteczność terapeutyczną w mysim modelu niedokrwistości in vivo (0,03 mg/kg/d i.p.).
Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.
Journal of molecular biology, 430(10), 1521-1530 (2018-04-11)
Dual-specificity tyrosine-regulated kinases (DYRKs) auto-phosphorylate a critical tyrosine residue in their activation loop and phosphorylate their substrate on serine and threonine residues. The auto-phosphorylation occurs intramolecularly and is a one-off event. DYRK3 is selectively expressed at a high level in
Cytosolic compartmentalization through liquid-liquid unmixing, such as the formation of RNA granules, is involved in many cellular processes and might be used to regulate signal transduction. However, specific molecular mechanisms by which liquid-liquid unmixing and signal transduction are coupled remain
δ-secretase, also known as asparagine endopeptidase (AEP) or legumain, is a lysosomal cysteine protease that cleaves both amyloid precursor protein (APP) and tau, mediating the amyloid-β and tau pathology in Alzheimer's disease (AD). Here we report the therapeutic effect of
Liquid-liquid phase separation has been shown to underlie the formation and disassembly of membraneless organelles in cells, but the cellular mechanisms that control this phenomenon are poorly understood. A prominent example of regulated and reversible segregation of liquid phases may
Stress granules (SGs) are dynamic condensates associated with protein misfolding diseases. They sequester stalled mRNAs and signaling factors, such as the mTORC1 subunit raptor, suggesting that SGs coordinate cell growth during and after stress. However, the molecular mechanisms linking SG
Questions
Reviews
★★★★★ No rating value
Active Filters
Nasz zespół naukowców ma doświadczenie we wszystkich obszarach badań, w tym w naukach przyrodniczych, materiałoznawstwie, syntezie chemicznej, chromatografii, analityce i wielu innych dziedzinach.
