Silny i selektywny inhibitor kotransportera potasowo-chlorkowego KCC2 o znacznie silniejszym działaniu niż jego analogi strukturalne VU0255011/ML077 i VU0240511.
VU0463271 jest silnym i selektywnym inhibitorem kotransportera potasowo-chlorkowego 2 (KCC2), który wykazuje znacznie większą siłę działania niż jego analogi strukturalne VU0255011 (ML077) i VU0240511 (IC50 = odpowiednio 61, 537 i 568 nM). VU0463271 wykazuje znacznie zmniejszoną skuteczność wobec pokrewnego kotransportera Na-K-2Cl 1 (hamowanie NKCC1 max ~37% przy 100 μM) i niewielkie powinowactwo do panelu 68 GPCR, kanałów jonowych i transporterów. Chociaż doniesiono, że VU0463271 wykazuje powinowactwo do mitochondrialnego białka translokatora TSPO (IC50 204 nM wobec wiązania PK11195; serce szczura) i siłę hamującą wobec receptora adrenergicznego α1B (IC50 364,7 nM; ludzkie transfekanty α1B CHO), białka te nie są znane z wpływu na homeostazę chlorków.
Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.
Autism spectrum disorder (ASD) and temporal lobe epilepsy exhibit remarkable comorbidity, but for reasons not clearly understood. To reveal a common pathophysiological mechanism, we here describe and characterize an in vitro epileptiform activity in the rat hippocampus that exhibits common
Chloride regulation affects brain function in many ways, for instance, by dictating the GABAergic reversal potential, and thereby influencing neuronal excitability and spike timing. Consistent with this, there is increasing evidence implicating chloride in a range of neurological conditions. Investigations
Impaired neuronal inhibition has long been associated with the increased probability of seizure occurrence and heightened seizure severity. Fast synaptic inhibition in the brain is primarily mediated by the type A γ-aminobutyric acid receptors (GABAARs), ligand-gated ion channels that can
Further chemical optimization of the MLSCN/MLPCN probe ML077 (KCC2 IC(50)=537 nM) proved to be challenging as the effort was characterized by steep SAR. However, a multi-dimensional iterative parallel synthesis approach proved productive. Herein we report the discovery and SAR of
The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 38(5), 1232-1248 (2017-12-24)
Maintenance of a low intracellular Cl- concentration ([Cl-]i) is critical for enabling inhibitory neuronal responses to GABAA receptor-mediated signaling. Cl- transporters, including KCC2, and extracellular impermeant anions ([A]o) of the extracellular matrix are both proposed to be important regulators of
Nasz zespół naukowców ma doświadczenie we wszystkich obszarach badań, w tym w naukach przyrodniczych, materiałoznawstwie, syntezie chemicznej, chromatografii, analityce i wielu innych dziedzinach.
