513028

PD 166285

A cell-permeable, orally bioavailable, ATP-competitive, broad-spectrum tyrosine kinase inhibitor that suppresses angiogenesis both in vitro and in vivo.

• Synonim(y): Inhibitor kinazy tyrozynowej PDGFR XIX, Wee1 Inhibitor IV, 6-(2,6-dichlorofenylo)-2-(4-(2-(dietyloaminoetoksy)-fenyloamino)-8-metylo-8H-pirydo[2,3-d]pirymidyn-7-on, 2HCl, PD166285, PD0166285, PD166285, PD0166285, 6-(2,6-dichlorofenylo)-2-(4-(2-(dietyloaminoetoksy)-fenyloamino)-8-metylo-8H-pirydo[2,3-d]pirymidyn-7-on, 2HCl, inhibitor kinazy tyrozynowej PDGFR XIX, inhibitor Wee1 IV
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₂₆H₂₇Cl₂N₅O₂ · 2HCl
• Numer CAS: 212391-63-4
• Masa cząsteczkowa: 585.35
• Kod UNSPSC: 12352200

Właściwości

• Poziom jakości: 100
• Próba: ≥97% (HPLC)
• Formularz: solid
• producent / nazwa handlowa: Calbiochem^®
• warunki przechowywania: OK to freeze; desiccated (hygroscopic); protect from light
• kolor: pale yellow
• rozpuszczalność: DMSO: 50 mg/mL
• Warunki transportu: ambient
• temp. przechowywania: 2-8°C
• InChI: 1S/C26H27Cl2N5O2.2ClH/c1-4-33(5-2)13-14-35-19-11-9-18(10-12-19)30-26-29-16-17-15-20(25(34)32(3)24(17)31-26)23-21(27)7-6-8-22(23)28;;/h6-12,15-16H,4-5,13-14H2,1-3H3,(H,29,30,31);2*1H
• Klucz InChI: NADLBPWBFGTESN-UHFFFAOYSA-N

Opis

Opis ogólny

Przepuszczalny dla komórek, biodostępny po podaniu doustnym, kompetytywny wobec ATP inhibitor kinazy tyrozynowej o szerokim spektrum działania (_IC50 wobec c-Src, Wee1, FGFR-1, Myt1, EGFR i PDGFRβ = odpowiednio 8,4, 24, 39,3, 72, 87.5 i 98,3 nM, odpowiednio), który hamuje angiogenezę zarówno in vitro (maksymalna dawka hamująca przy 100 nM w testach tworzenia mikrokapilar HUVEC), jak i in vivo (maksymalna inhibicja osiągnięta przez 5 mg/kg p.o. w testach angiogenezy korków Matrigel u myszy), wykazując jednocześnie znacznie zmniejszoną siłę działania wobec Chk1, MAPK i PKC (_IC50 = odpowiednio 3,4, 5 i 22,7 µM) oraz niewielką aktywność wobec IRTK i Cdk4/D1 nawet w stężeniach tak wysokich jak 50 µM. Wykazano, że skutecznie blokuje fosforylację receptorów stymulowanych przez PDGF, EGF i bFGF (_IC50 = odpowiednio 6,5, 1600 i 97,3 nM) i inne odpowiedzi komórkowe w komórkach mięśni gładkich aorty szczura. Zahamowanie komórkowej aktywności Wee1 przez 500 nM PD 166285 w połączeniu z 50 ng/ml nocodazolu (nr kat. 487928) skutkuje również zablokowaniem indukowanej promieniowaniem fosforylacji Cdc2 na Tyr15 i Thr14 w 7 ludzkich komórkach nowotworowych i szczególnie uwrażliwia hodowle PA-1 na indukowaną promieniowaniem śmierć komórkową w sposób zależny od p53.

Opakowanie

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Ostrzeżenie

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Rekonstytucja

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 3 miesięcy w temperaturze -20°C.

Inne uwagi

Wang, Y., et al. 2001. Cancer Res.61, 8211.
Dimitroff, C.J., et al. 1999. Invest. New Drugs17, 121.
Roginskaya, V., et al. 1999. Leukemia13, 855.
Panek, R.L., et al. 1997. J. Pharmacol. Exp. Ther.283, 1433.

Informacje prawne

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Kod klasy składowania: 11 - Combustible Solids
• Klasa zagrożenia wodnego (WGK): WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable