Przetwarzanie mAb na dalszych etapach
Optymalizacja kolejnych etapów przetwarzania przeciwciał monoklonalnych (mAb) ma kluczowe znaczenie dla zapewnienia jakości, wydajności i sterylności produktu. Maksymalne wykorzystanie każdego etapu zależy od szerokiej gamy produktów, usług i rozwiązań spełniających różne potrzeby każdego procesu.
Przyspieszenie oczyszczania wstępnie oczyszczonych strumieni zasilających
Zwiększająca się wydajność procesów wyższego szczebla umożliwia producentom biofarmaceutycznym osiąganie wyższych gęstości komórek i mian przeciwciał. Ta zwiększona wydajność doprowadziła do nowych wyzwań związanych z oczyszczaniem, wynikających z wysokiego stężenia produktu i zanieczyszczeń. Technologie zbioru i oczyszczania ewoluują w celu włączenia wstępnej obróbki strumienia zasilającego, w tym flokulacji i różnych metod filtracji, takich jak przepływ normalny, przepływ styczny i filtracja wgłębna w celu poprawy wydajności separacji. Celem jest zwiększenie wydajności procesu i jakości filtratu, przy jednoczesnym zminimalizowaniu kosztów produkcji biomasy.
Na przykład, wstępna obróbka paszy za pomocą odczynnika flokulacyjnego, a następnie filtracja wgłębna jest skutecznym rozwiązaniem klarującym do zbierania kultur o wysokiej gęstości komórek, z łatwą integracją z obecnymi platformami. Odczynnik flokulacyjny działa jako spoiwo do agregacji komórek i resztek komórkowych w większe cząstki w roztworze. Obecnie dostępne są filtry do oczyszczania pierwotnego zaprojektowane specjalnie do zbierania kultur o wysokiej gęstości komórek, usuwające większe cząstki poprzez wykorzystanie ich głębokości do przesiewania przy jednoczesnym zachowaniu dobrej zdolności adsorpcji.
Powiązane zasoby dotyczące produktów
- Article: pDADMAC Flocculation in Monoclonal Antibody Production Processes – Overcoming Regulatory Challenges with Quality Risk Management
Flocculants, like pDADMAC, remove cell debris during downstream monoclonal antibody production, but their adoption has been difficult due to perceived regulatory concerns.
- mAbsizer™ Calculator Tool
The mAbsizer™ Calculator estimates the quantity of Merck products required to express, purify, and formulate a mAb effectively.
- Webinar: Challenges and Options in High-viscosity Tangential Flow Filtration
Overview of available TFF solutions for achieving high viscosity of monoclonal antibodies and plasma IgG, and strategies for reliable cycle-to-cycle cleaning.
- Webinar: Intensified mAb Polishing: Linking Single Pass Tangential Flow Filtration with Anion Exchange Chromatography
There is growing interest within the biopharmaceutical industry to improve individual unit operation performance by intensification and overall process train efficiency through linked and continuous processing.
- Technical Brief: Techniques for Demonstrating Cleaning Effectiveness of Ultrafiltration Membranes
Tangential flow filtration cartridges designed to isolate, purify and concentrate therapeutic biomolecules are typically reused for multiple process cycles.
- Application Note: pDADMAC Flocculant Reagent for Use with Clarisolve® Depth Filters
In recent years, advances in cell line engineering and cell culture media design have allowed for improvements in monoclonal antibody expression, with cell culture systems exhibiting product titers greater than 10 g/L.
- Application Note: Natrix® Q Chromatography Membrane
Comparison of process-related impurity clearance for resin-based chromatography technologies.
- Application Note: Natrix® Q Membrane Adsorber
Comparison of process-related impurity clearance for membrane adsorbers.
- Application Note: Intensified Polishing Using SPTFF with Anion Exchange Chromatography
The bioprocessing industry is interested in Next Generation Processes with higher flexibility, lower costs, and higher product quality.
Intensyfikacja polerowania mAb za pomocą jednoprzebiegowej filtracji TFF i chromatografii anionowymiennej
Chociaż w procesach oczyszczania mAb powszechnie stosuje się przepływową żywicę anionowymienną (AEX) jako końcowy etap adsorpcji zanieczyszczeń, ten konwencjonalny etap polerowania może prowadzić do wąskich gardeł procesu z powodu dużych kolumn o długim czasie przetwarzania. Rosnąca liczba producentów korzysta z nowego rozwiązania: wstępnego zagęszczania surowca mAb przed kolumną AEX poprzez połączenie jednoprzebiegowej filtracji z przepływem stycznym (SPTFF) z chromatografią AEX. Takie podejście poprawia zdolność żywicy AEX do usuwania zanieczyszczeń HCP i minimalizuje wąskie gardło na etapie polerowania AEX.
Zwiększenie wydajności oczyszczania przy użyciu membrany chromatograficznej
Konwencjonalne technologie oczyszczania zazwyczaj wymagają kompromisów w projektowaniu procesu. Na przykład, kolumny chromatograficzne oparte na żywicach są często zbyt duże ze względu na ograniczenia przepustowości i są mniej kompatybilne z elastyczną produkcją. Konwencjonalne adsorbery membranowe oferują szybszą przepustowość, ale ich niska zdolność wiązania może nie zapewniać wystarczającej odporności procesu.
Aby przezwyciężyć te ograniczenia, opracowano nową generację membran chromatograficznych AEX o wysokiej wydajności i przepustowości, łączących wysoką zdolność wiązania i szybkość przepływu w jednorazowym formacie plug-and-play. Ta nowa opcja oczyszczania oferuje potencjał bardziej wydajnego, elastycznego i solidnego projektowania procesów.
Obsługa pasz o wysokiej lepkości związanych ze wzrostem stężenia
Konwersja terapii opartych na infuzji do zastrzyków podskórnych może zwiększyć komfort i zadowolenie pacjentów. Wyzwania związane z rozwojem tych rozwiązań obejmują:
- Dostarczenie leku o znacznie wyższym stężeniu
- Zaprojektowanie wydajnego procesu ultrafiltracji, przy użyciu wysokiej jakości buforów do formulacji
- Przezwyciężenie ograniczeń lepkości w niektórych systemach TFF
Kasety TFF zaprojektowane do pracy z wysoką lepkością umożliwiają zatężanie leków bez konieczności modyfikacji obecnych systemów lub wymiany pomp.
Kombinacje substancji pomocniczych w celu zmniejszenia lepkości. wysoce stężonych roztworów białek można wykorzystać do poprawy ekonomiki procesu podczas TFF. Może to ostatecznie umożliwić wyższe końcowe stężenie białka w preparacie, który nadal można podawać za pomocą standardowych strzykawek.
Optymalizacja ponownego użycia i przechowywania kaset TFF
Kwalifikacja ponownego użycia, żywotności i przechowywania kaset TFF jest ważna podczas optymalizacji i kwalifikacji każdego procesu produkcyjnego. Zrozumienie wymagań i ryzyka związanego z przechowywaniem i ponownym użyciem kaset TFF jest niezbędne do opracowania kompleksowego planu walidacji i ograniczenia potencjalnego ryzyka wycofania produktu lub zamknięcia zakładu.
Optymalizacja czyszczenia w celu wydłużenia żywotności żywicy chromatograficznej
Żywice chromatograficzne są głównym czynnikiem wpływającym na koszty produkcji przeciwciał monoklonalnych. Aby poprawić ekonomikę procesu i zmaksymalizować żywotność żywicy, żywice powinny być skutecznie czyszczone przed ponownym użyciem w celu usunięcia zanieczyszczeń.
Optymalizacja procedur czyszczenia żywicy w wielu cyklach poprzez tradycyjne eksperymenty w skali laboratoryjnej jest czasochłonna i wymaga znacznej ilości materiału wsadowego. Zminiaturyzowane, wysokowydajne narzędzia przesiewowe mogą być jednak wykorzystywane do optymalizacji procedur czyszczenia żywicy. Badania w zminiaturyzowanej skali przyspieszają czas uzyskania wyników, jednocześnie minimalizując objętość wymaganego materiału wsadowego i buforów.
Powiązane materiały wideo
Przepływ pracy
W górę rzeki
Proces upstream rozpoczyna się od rozwoju linii komórkowej i obejmuje wszystkie etapy aż do zbioru komórek, w celu zwiększenia gęstości komórek i miana produktu, aby zmaksymalizować produkcję mAb
Końcowa filtracja i napełnianie
Końcowe napełnianie produktów leczniczych musi spełniać rygorystyczne wymagania dotyczące sterylności, integralności, czystości, bezpieczeństwa operacyjnego i wydajności
Bezpieczeństwo wirusowe
Opierając się na zasadach "zapobiegaj, wykrywaj i usuwaj", bezpieczeństwo wirusowe łączy analizę ryzyka ze starannym doborem surowców, szeroko zakrojonymi testami surowców i półproduktów procesowych oraz wdrażaniem etapów redukcji wirusów w dalszych etapach przetwarzania
.
Kontrola obciążenia biologicznego
Wszystkie procesy produkcji mAb są zagrożone skażeniem mikrobiologicznym, co wymaga zaprojektowania procesu ze strategiami kontroli w celu ograniczenia ryzyka, a także monitorowania obciążenia biologicznego w celu zapewnienia kontroli procesu
Usuwanie kruszywa
Agregaty białkowe są problemem w całym procesie produkcji mAb, a ich kontrola jest kluczem do maksymalizacji wydajności i odporności procesu
.Zaloguj się lub utwórz konto, aby kontynuować.
Nie masz konta użytkownika?