Wykrywanie i usuwanie agregatów
Produkty biologiczne, takie jak przeciwciała monoklonalne (mAbs), są podatne na agregację białek podczas produkcji. Agregacja prowadzi do wyzwań w środowisku produkcyjnym, wpływając na wydajność operacji oczyszczania. Co ważniejsze, może to prowadzić do obaw o bezpieczeństwo leków dla pacjentów; wysokie poziomy agregatów mogą nadmiernie stymulować układ odpornościowy pacjenta, powodując niepożądane reakcje. Z tych powodów poziom agregatów w produktach leczniczych jest uważany za krytyczny atrybut jakości, a kontrola agregatów zarówno na wyższym, jak i niższym etapie przetwarzania jest głównym obszarem zainteresowania biomanufacturers.
Agregaty powstają w wyniku asocjacji wielu cząsteczek białka (multimerów) utrzymywanych razem na stałe lub odwracalnie. Ich liczba waha się od zaledwie dwóch do wielu powiązanych ze sobą cząsteczek białka.
Kontrola agregatów rozpoczyna się od selekcji klonów na wyższym etapie i jest kontynuowana na niższym etapie, z dokładną kontrolą elucji z chromatografii wychwytującej i inkubacji w etapach inaktywacji wirusów w niskim pH. Substancje pomocnicze i stabilizatory mogą być stosowane w celu zminimalizowania tworzenia się agregatów, podczas gdy etapy chromatograficzne są wykorzystywane do skutecznego usuwania agregatów. Obecność agregatów może mieć znaczący wpływ na wydajność niektórych dalszych operacji, takich jak filtracja wirusów, a adsorpcyjna filtracja wstępna jest często stosowana w celu zminimalizowania zmienności między partiami i zwiększenia odporności procesu.
Podejścia mające na celu zminimalizowanie tworzenia się agregatów obejmują:
- Manipulację cząsteczkami i liniami komórkowymi
- Staranny dobór materiałów eksploatacyjnych i substancji pomocniczych
- Optymalizację i kontrolę parametrów procesu
Minimalizacja agregatów poprawia wydajność procesu w czasach, gdy elastyczność i szybkość wprowadzania na rynek są coraz ważniejsze.
Powiązane seminaria internetowe
Agregaty produktów biologicznych tworzą się w środowisku bioprocesowym w oparciu o warunki procesu i biochemię oraz sposób ich wykrywania.
Usuwanie agregatów przeciwciał można znacznie poprawić za pomocą CEX, jeśli formy monomeryczne eluują przed agregatami schodzącymi z kolumny.
Dowiedz się, w jaki sposób technologie filtracji wstępnej mogą zapewnić znaczny wzrost wydajności filtra oczyszczającego z wirusów.
Powiązane materiały wideo
Przepływ pracy
W górę rzeki
Proces upstream rozpoczyna się od rozwoju linii komórkowej i obejmuje wszystkie etapy aż do zbioru komórek, w celu zwiększenia gęstości komórek i miana produktu, aby zmaksymalizować produkcję mAb.
Downstream
Od zbioru komórek po ostateczne napełnienie fiolek, kompleksowe przetwarzanie biologiczne koncentruje się na oczyszczaniu przy jednoczesnej kontroli obciążenia biologicznego i zapewnieniu bezpieczeństwa wirusowego, aby zapewnić pacjentom pewność co do bezpieczeństwa leków
Końcowa filtracja i napełnianie
Końcowe napełnianie produktów leczniczych musi spełniać rygorystyczne wymagania dotyczące sterylności, integralności, czystości, bezpieczeństwa operacyjnego i wydajności
.
Bezpieczeństwo wirusowe
Opierając się na zasadach "zapobiegaj, wykrywaj i usuwaj", bezpieczeństwo wirusowe łączy analizę ryzyka ze starannym doborem surowców, szeroko zakrojonymi testami surowców i półproduktów procesowych oraz wdrażaniem etapów redukcji wirusów w dalszych etapach przetwarzania
.
Kontrola obciążenia biologicznego
Wszystkie procesy produkcji mAb są narażone na ryzyko skażenia mikrobiologicznego, co wymaga zaprojektowania procesu ze strategiami kontroli w celu ograniczenia ryzyka, a także monitorowania obciążenia biologicznego w celu zapewnienia kontroli procesu
.Zaloguj się lub utwórz konto, aby kontynuować.
Nie masz konta użytkownika?