Selectfluor™

A Selectfluor™ (1-klór-metil-4-fluor-1,4-diazoniabiciklo[2.2.2.2]oktán-bisz(tetrafluoroborát), vagy F-TEDA) egy felhasználóbarát, enyhe, levegőben és nedvességben stabil, nem illékony reagens az elektrofil fluorozáshoz. A Selectfluor™ reagens egy lépésben képes fluort bevinni a szerves szubsztrátumokba, a reaktivitás figyelemre méltóan széles skálájával.¹ Számos ilyen reakció kiváló regioszelektivitást mutat.

A hepatitis C vírus RNS-replikációjának hatékony és nem citotoxikus nukleozid inhibitorának szintézisét Selectfluor™ reagens (Séma 1) segítségével valósítottuk meg. Ez a ribonukleozid jelentősen jobb enzimatikus stabilitási profilt mutat a kiindulási 2'-C-metiladenozinhoz képest.²

1. séma.

Az allilfluoridok szekvenciális keresztmetatézis/elektrofil fluorodezilációs útvonalon állíthatók elő (2. séma). Ez az útvonal elkerüli az alillikus transzpozícióból eredő melléktermékek képződését, amely akkor figyelhető meg, amikor nukleofil kiszorítási vagy gyűrűnyitási reakciót kísérelnek meg DAST-tal.³

2. séma.

A Selectfluor™ reagens más átalakulásokat is képes végrehajtani. Az egyik példa a Selectfluor™ reagens ezüst- vagy higany-sók alternatívájaként használja a jodidok alkoholokká történő átrendeződésében (3. séma). Jodoklorid (X=Cl) esetén a szubsztitúció csak a jodidnál történik, a kloridnál nem.⁴

3. séma.

A Selectfluor™ reagens hatékony katalizátorként szolgált a b-hidroxi-tiocianátok előállításához ammónium-tiocianát felhasználásával, enyhe körülmények között (4. séma). A reakciók minden esetben gyorsan lezajlanak szobahőmérsékleten a megfelelő tiiránok képződése nélkül, amelyek általában kizárólagos termékek, ha Lewis-savakat, például Sc(OTf)₃ és InCl₃ -t használunk.⁵

4. séma.

Hivatkozások

1. Singh, R. P. , Shreeve, J. M.. 2004. For a review of recent highlights: Acc. Chem. Res..37, 31.

2. Eldrup AB, Prhavc M, Brooks J, Bhat B, Prakash TP, Song Q, Bera S, Bhat N, Dande P, Cook PD, et al. 2004. Structure?Activity Relationship of Heterobase-Modified 2?-C-Methyl Ribonucleosides as Inhibitors of Hepatitis C Virus RNA Replication. J. Med. Chem.. 47(21):5284-5297. https://doi.org/10.1021/jm040068f

3. Thibaudeau S, Gouverneur V. 2003. Sequential Cross-Metathesis/Electrophilic Fluorodesilylation:? A Novel Entry to Functionalized Allylic Fluorides. Org. Lett.. 5(25):4891-4893. https://doi.org/10.1021/ol035991a

4. Krow GR, Lin G, Moore KP, Thomas AM, DeBrosse C, Ross CW, Ramjit HG. 2004. Novel Selectfluor and Deoxo-Fluor-Mediated Rearrangements. New 5(6)-Methyl and Phenyl Methanopyrrolidine Alcohols and Fluorides. Org. Lett.. 6(10):1669-1672. https://doi.org/10.1021/ol0494818

5. Yadav J, Reddy B, Reddy C. 2004. Selectfluor?: a novel and efficient reagent for the synthesis of ?-hydroxy thiocyanates. Tetrahedron Letters. 45(6):1291-1293. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2003.11.102