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  • Hepatocyte-targeting gene delivery using a lipoplex composed of galactose-modified aromatic lipid synthesized with click chemistry.

Hepatocyte-targeting gene delivery using a lipoplex composed of galactose-modified aromatic lipid synthesized with click chemistry.

Bioorganic & medicinal chemistry (2014-08-27)
Mizuha Sakashita, Shinichi Mochizuki, Kazuo Sakurai
ZUSAMMENFASSUNG

Highly efficient drug carriers targeting hepatocyte is needed for treatment for liver diseases such as liver cirrhosis and virus infections. Galactose or N-acetylgalactosamine is known to be recognized and incorporated into the cells through asialoglycoprotein receptor (ASGPR) that is exclusively expressed on hepatocyte and hepatoma. In this study, we synthesized a galactose-modified lipid with aromatic ring with click chemistry. To make a complex with DNA, termed 'lipoplex', we prepared a binary micelle composed of cationic lipid; dioleoyltrimethylammoniumpropane (DOTAP) and galactose-modified lipid (D/Gal). We prepared lipoplex from plasmid DNA (pDNA) and D/Gal and examined the cell specificity and transfection efficiency. The lipoplex was able to interact with ASGPR immobilized on gold substrate in the quartz-crystal microbalance (QCM) sensor cell. The lipoplex induced high gene expression to HepG2 cells, a human hepatocellular carcinoma cell line, but not to A549 cells, a human alveolar adenocarcinoma cell line. The treatment with asialofetuin, which is a ligand for ASGPR and would work as a competitive inhibitor, before addition of the lipoplexes decreased the expression to HepG2 cells. These results indicate that D/Gal lipoplex was incorporated into HepG2 cells preferentially through ASGPR and the uptake was caused by galactose specific receptor. This delivery system to hepatocytes may overcome the problems for gene therapy and be used for treatment of hepatitis and hepatic cirrhosis.

MATERIALIEN
Produktnummer
Marke
Produktbeschreibung

Sigma-Aldrich
Saccharose, for molecular biology, ≥99.5% (GC)
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Sigma-Aldrich
Kupfer(II)-sulfat Pentahydrat, ACS reagent, ≥98.0%
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Sigma-Aldrich
Kaliumcarbonat, ACS reagent, ≥99.0%
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Sigma-Aldrich
Saccharose, ≥99.5% (GC)
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10 kg
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Sigma-Aldrich
Saccharose, ≥99.5% (GC), BioXtra
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250 g
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5 kg
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Sigma-Aldrich
Saccharose, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (HPLC)
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250 g
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1 kg
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5 kg
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Sigma-Aldrich
Kaliumcarbonat, anhydrous, free-flowing, Redi-Dri, ACS reagent, ≥99%
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100 g
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500 g
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1 kg
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2.5 kg
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6 x 1 kg
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12 kg
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USP
Saccharose, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
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100 mg
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Sigma-Aldrich
Ethidiumbromid -Lösung, BioReagent, for molecular biology, 10 mg/mL in H2O
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10 mL
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Sigma-Aldrich
Kaliumcarbonat, puriss. p.a., ACS reagent, anhydrous, ≥99.0% (T)
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250 g
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500 g
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1 kg
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Sigma-Aldrich
Kaliumcarbonat, reagent grade, ≥98%, powder, −325 mesh
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250 g
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1 kg
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2.5 kg
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12 kg
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Sigma-Aldrich
Saccharose, ≥99.5% (GC), BioReagent, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture
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500 g
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1 kg
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5 kg
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668,00 €
Sigma-Aldrich
Kupfer(II)-sulfat Pentahydrat, ReagentPlus®, ≥98.0%
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Sigma-Aldrich
Saccharose, ≥99.5% (GC)
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5 kg
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10 kg
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Sigma-Aldrich
Kupfer(II)-sulfat Pentahydrat, BioReagent, suitable for cell culture, ≥98%
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500 g
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1 kg
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Sigma-Aldrich
Fluorescein, for fluorescence, free acid
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250 mg
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1 g
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100 g
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500 g
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Sigma-Aldrich
Saccharose, ≥99.5% (GC), Grade II, suitable for plant cell culture
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1 kg
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25 kg
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Sigma-Aldrich
Kaliumcarbonat, ReagentPlus®, 99%
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Sigma-Aldrich
Ethidiumbromid -Lösung, BioReagent, for molecular biology, 500 μg/mL in H2O
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Sigma-Aldrich
Kaliumcarbonat, 99.995% trace metals basis
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10 g
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50 g
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Sigma-Aldrich
Ethidiumbromid, BioReagent, for molecular biology, powder
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Sigma-Aldrich
Saccharose, Grade I, ≥99% (GC), suitable for plant cell culture
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Sigma-Aldrich
Kaliumcarbonat, anhydrous, powder, 99.99% trace metals basis
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5 g
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25 g
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Sigma-Aldrich
1-Bromdodecan, 97%
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Sigma-Aldrich
Kupfer(II)-sulfat Pentahydrat, suitable for plant cell culture, ≥98%
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250 g
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96,10 €
Sigma-Aldrich
Kupfer(II)-sulfat Pentahydrat, 99.999% trace metals basis
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SKUPackungsgrößeVerfügbarkeitPreisMenge
10 g
1 Versandbereit am 06. Januar 2025
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126,00 €
50 g
1 Versandbereit am 06. Januar 2025
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548,00 €
Sigma-Aldrich
Kaliumcarbonat, BioXtra, ≥99.0%
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SKUPackungsgrößeVerfügbarkeitPreisMenge
500 g
1 Versandbereit am 06. Januar 2025
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56,70 €
1 kg
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Sigma-Aldrich
Saccharose, meets USP testing specifications
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1 kg
1 Voraussichtliches Versanddatum 07. März 2025
131,00 €
5 kg
1 Voraussichtliches Versanddatum 07. März 2025
1.350,00 €
10 kg
1 Voraussichtliches Versanddatum 07. März 2025
2.100,00 €
Sigma-Aldrich
Natriummethoxid, reagent grade, 95%, powder
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Sigma-Aldrich
Ethidiumbromid -Lösung, for fluorescence, ~1% in H2O
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