Vývoj médií

BEZPEČNÁ MANIPULACE A EFEKTIVNÍ MÍCHÁNÍ SUCHÝCH PRÁŠKOVÝCH MÉDIÍ PRO BUNĚČNÉ KULTIVACE

Suchá prášková média pro buněčné kultury poskytují mnoho výhod při přepravě a skladování. Aby bylo možné tyto výhody využít, musí být formulace suchých práškových médií dobře rozpustné a homogenní. Těchto vlastností lze dosáhnout kombinací optimalizovaných postupů mletí a vhodných formulačních technologií. Kromě toho by média měla být dodávána ve formátu, který je vhodný pro manipulaci, například v předem odvážených suchých práškových sáčcích, které se připojují přímo k hydratačním nádržím. Tím se minimalizuje riziko kontaminace produktu, což chrání zaměstnance a zařízení. Při míchání, zejména při velkém objemu, lze zvládnout dobrou disperzi a rozpouštění částic pomocí speciálně navržených míchacích systémů na jedno použití.

Intenzifikace osiva pomocí HCDC a speciálně navržených expanzních médií

Od rozmrazení jedné lahvičky s buňkami až po expanzi buněk pro výrobní dávku v souladu s GMP je časově i pracovně náročné a vyžaduje otevřené operace s buněčnými kulturami. Použití metody kryokonzervace s vysokou hustotou buněk (HCDC), která se přivádí do bioreaktoru s prvním semenným vlakem, může celý proces zefektivnit. Vzhledem k tomu, že zmrazený objem je relativně velký, jsou vhodnější jednorázové sáčky než lahvičky. Díky tomu lze HCDC používat při uzavřeném zpracování, čímž se snižuje riziko kontaminace.

Perfuzování seed train je řešením pro dosažení vyšší buněčné hustoty a pro dosažení optimálního výsledku se doporučuje používat speciálně navržená expanzní média. Umožňuje vysokou inokulaci produkčního bioreaktoru díky vyšší buněčné biomase nebo snižuje stopu v upstreamu snížením počtu bioreaktorů v seed train. Kromě toho šetří čas tím, že eliminuje přizpůsobení při přesunech z rozmrazování lahviček do expanze a výroby.

SNÍŽENÍ RIZIKA VIROVÉ KONTAMINACE S RAW MATERIÁLY NEŽIVOČIŠNÉHO PŮVODU A CHEMICKY DEFINOVANÝMI RAW MATERIÁLY

Kontaminace často pochází ze surovin a složek živočišného původu, jako je hovězí sérum nebo trypsin. Pokud je to možné, měly by být suroviny a složky živočišného původu s vysokým rizikem virové kontaminace nahrazeny alternativami s nízkým rizikem, jako jsou chemicky definovaná média buněčných kultur a rekombinantní doplňky neživočišného původu. Zjednodušují také regulační procesy.

PŘEDCHÁZEJÍCÍ NEROZPUSTNÉ NEBO NESTABILNÍ AMINOKYseliny

Esenciální aminokyseliny tyrosin a cystein představují při použití v předzpracování problém kvůli nízké rozpustnosti (tyrosin) a nízké stabilitě (cystein) při neutrálním pH. Pro zjednodušení procesů s podáváním dávek a umožnění vysokých dostupných koncentrací obou aminokyselin umožňují chemicky modifikované tyrosin a cystein strategii jednoho podávání při neutrálním pH. K dalším výhodám tohoto přístupu patří snížení objemu krmiva a zvýšení objemové produktivity.

ZABEZPEČENÍ KONZISTENCE SUROVIN DLE DÍLŮ

Nedostatečná konzistence surovin může způsobit značné odchylky v předcházejících procesech, což vede k neočekávané ztrátě hustoty a životaschopnosti buněk - a v konečném důsledku ke snížení výtěžnosti. Lepší porozumění surovinám zvyšuje schopnost kontrolovat variabilitu procesů. Toho lze dosáhnout sledováním dodavatelského řetězce až k surovinám a jejich charakterizací.

VYHODNOCENÍ KVALITY SUROVIN

Současné regulační a průmyslové směrnice nedefinují jasné standardy pro chemikálie používané v upstream bioprocesech. Vzhledem k neexistenci norem se výrobci léčiv při efektivním získávání a kvalifikaci surovin do značné míry spoléhají na své dodavatele; typické lhůty pro shromažďování informací o surovinách prostřednictvím dotazníků a samostatných prohlášení však mohou být nepřijatelně dlouhé a často trvají několik týdnů. Výrobci proto hledají dodavatelské partnery, kteří jsou schopni poskytovat suroviny, jež jsou přísně kvalifikované podle špičkových průmyslových standardů a jsou podpořeny komplexními balíčky dokumentace, které splňují informační potřeby farmaceutických výrobců při kvalifikaci surovin, dokončování hodnocení rizik nebo optimalizaci výrobního procesu.