Estratégia de controle asséptico e de biocarga

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Seleção de filtros para controle de biocarga: biocarga versus esterilidade

As tecnologias de filtração são um componente importante de toda estratégia de controle de biocarga. Diferentes tipos de filtros são usados ao longo da fabricação de produtos farmacêuticos e biofarmacêuticos para controlar diferentes aspectos do ambiente de processamento. Filtros de respiro e gás, por exemplo, mantêm a fronteira entre o ambiente e a linha de líquidos; estes filtros impedem a entrada de microrganismos no líquido do processo e minimizam o risco de que materiais potencialmente perigosos sejam liberados no ambiente.

A esterilidade do medicamento final requer que a corrente de líquido seja processada através de vários filtros de esterilização ou redução de biocarga em diferentes etapas. A escolha de um filtro de esterilização ou redução de biocarga é altamente dependente da operação específica e dos riscos do processo, orientada por uma análise de risco. Informações sobre o líquido do processo, sua compatibilidade com o material do filtro e os requisitos do processo para redução de biocarga ou filtração estéril orientam a escolha do filtro. Outras considerações importantes incluem confirmar se as especificações do filtro atendem aos requisitos operacionais, bem como a disponibilidade de um formato e tamanho que atendem às necessidades específicas do processo.

Diferentes formatos de filtro oferecem flexibilidade:

• Filtros de cartucho são comumente usados para processos maiores que requerem maior área de filtração e/ou menor custo operacional unitário. Estes filtros são usados com carcaças de aço inoxidável e podem suportar autoclavagem e vários ciclos de esterilização a vapor em linha (SIP, do inglês, steam-in-place).
• Os filtros de cápsula são filtros descartáveis e autônomos que eliminam o tempo e os custos associados à montagem, limpeza e validação de carcaças de aço inoxidável. Cápsulas podem ser esterilizadas por autoclavagem ou radiação gama, ou podem ser adquiridas pré-esterilizadas.

Trabalhar com um parceiro experiente em filtração pode simplificar a escolha de produtos de filtração de respiro e gás, redução de biocarga ou esterilização.

Otimização do desempenho de filtros

Após uma pré-seleção das opções de filtros de esterilização ou redução de biocarga, a etapa seguinte é otimizar o desempenho dos filtros ou sistemas contínuos de filtração para maximizar a eficiência do processo. Pré-filtros são uma opção econômica para reduzir os níveis das partículas em correntes de processo e, muitas vezes, são usados para aumentar o volume processado através de filtros de esterilização mais dispendiosos. O pré-filtro certo deve oferecer a qualidade de produto necessária e melhorar a relação custo-benefício geral do processo.

Um componente da seleção de filtros e otimização de sistemas contínuos de filtração é o dimensionamento do filtro, ou um estudo Vmax™ com o líquido do processo. Os resultados destes estudos em pequena escala são usados para estimar os requisitos de área de filtração para processos em escala maior, de produção.

Confirmação do desempenho do filtro

Após selecionado o filtro, a orientação regulatória exige que os fabricantes de produtos farmacêuticos e biofarmacêuticos demonstrem que seus filtros são adequados para uso. Esses requisitos dependem das alegações de remoção microbiana: filtros para redução de biocarga têm requisitos diferentes dos filtros esterilizantes em etapas críticas do processo. A orientação regulatória define as expectativas para confirmação da adequação do filtro e validação do desempenho.

Durante cada rodada de produção, deve-se verificar o desempenho do filtro. Testes de integridade são uma maneira simples de confirmar se o filtro oferece o nível esperado de retenção microbiana. Quando há alegação de esterilidade, as agências regulatórias do mundo todo exigem que a integridade do filtro seja verificada antes e depois do uso.

Testes de integridade bem-sucedidos são um elo essencial entre a validação do filtro e a rodada de produção. Com a evolução dos sistemas de processamento de produtos farmacêuticos e biofarmacêuticos, aumentou o foco regulatório nos testes de integridade, design de sistemas e onde os testes de integridade são realizados. Entender os requisitos e riscos associados pode nortear o projeto do sistema de filtração.