SuFEx: Fluorki sulfonylu, które uczestniczą w reakcji następnego kliknięcia

Wyposażenie w odczynnik ESF do łatwej instalacji SO₂F

Czytaj więcej o

• Wprowadzenie
• Zalety
• Odczynnik SuFEx.
• Advantages
• Featured SuFEx Reagent: Fluorek etenosulfonylu (ESF)
• Reprezentatywne zastosowania
• Referencje

Wprowadzenie

Wymiana fluorku siarki (VI) (SuFEx) została zidentyfikowana jako następna reakcja chemii kliknięć ze względu na zrównoważone właściwości wiązania fluorku z wodorem i siarką (VI). We współpracy z K. Barrym Sharplessem, oferujemy obecnie różnorodne odczynniki fluorku sulfonylu, które przechodzą nowo zdefiniowaną reakcję chemii kliknięć.¹ Bloki konstrukcyjne SuFEx zapewniają "łączącą" chemię, która znajdzie szerokie zastosowanie w takich zastosowaniach, jak synteza chemiczna, materiałoznawstwo, biologia chemiczna i opracowywanie leków.^1-4

Advantages

Zgodnie z tradycyjną chemią typu click, SuFEx jest prostą, przyjazną dla wody i tlenu reakcją, która pozwala na uzyskanie wysokich wydajności przy niewielkim oczyszczaniu. Ponadto, fluorki sulfonylu mają charakterystyczny związek między stabilnością a reaktywnością ze względu na niektóre z następujących cech.¹

1. Odporność na redukcję: W przeciwieństwie do innych halogenków, rozszczepienie fluorku sulfonylu jest heterolityczne, a zatem odporne na redukcję.¹

2. Stabilność termodynamiczna: Fluorki sulfonylu są stabilne na termolizę, jak również na substytucję nukleofilową1 i wykazują w szczególności obojętną reaktywność w refluksie aniliny.²

3. Wyłączna reakcja na siarkę: Fluorki sulfonylu reagują szybko i, w porównaniu do chlorków sulfonylu, chemoselektywnie wytwarzają tylko produkty sulfonylacji.¹

4. Szczególny charakter oddziaływania fluor-proton: Stabilizacja jonu fluorkowego w wodzie zapewnia chemię w środowisku wodnym.¹

Featured SuFEx Reagent: Fluorek etenosulfonylu (ESF)

Wśród naszych dostępnych bloków budulcowych fluorku sulfonylu oferujemy fluorek etenosulfonylu (nr produktu 746959), ESF, akceptor Michaela dla nukleofili N, O, S i C. Dlatego grupa funkcyjna SO₂F może być łatwo włączona do cząsteczek w celu odkrycia leków i zastosowań w biologii chemicznej. Wygenerowany fluorek sulfonylu jest niezwykle stabilny, ale łatwo reaguje z nukleofilami w odpowiednich warunkach do dalszej funkcjonalizacji lub zastosowania biochemicznego.^1-2

Representative Applications

Syntetyczna instalacja fluorku sulfonylu SO<₂F

Syntetyczna inkorporacja fluorku sulfonylu do nukleofili może być przeprowadzona przy użyciu ESF z wysoką wydajnością.^1-2

Inne bloki konstrukcyjne SuFEx zostały wykorzystane do wprowadzenia uchwytów SO₂F do zastosowań w biologii chemicznej, takich jak sonda użyta przez Jonesa i współpracowników (SF-p1)⁵ oraz w bibliotece wygenerowanej przez Kelly'ego i jego współpracowników (1,3,4-oksadiazole).⁶

Biologia chemiczna i odkrywanie leków

Po zintegrowaniu ze znanymi bioaktywnymi cząsteczkami, biokompatybilność i reaktywność fluorków sulfonylu zapewnia potężne narzędzia dla biologów chemicznych i twórców leków.⁴ Grupa SO₂F kowalencyjnie modyfikuje wiele reszt białkowych, ale w sposób specyficzny dla kontekstu: serynę, treoninę, tyrozynę, lizynę, cysteinę i histydynę.⁴ W związku z tym, fluorki sulfonylu mogą być w unikalny sposób wykorzystywane w sondach chemicznych, kowalencyjnych inhibitorach lub na różnych etapach procesu translacji, w tym w walidacji celu i optymalizacji leadów/funkcjonalizacji końcowej

Niedawne przykłady funkcjonalizacji wcześniejszych inhibitorów i stabilizatorów enzymów za pomocą SO₂F zaowocowały chemoselektywną modyfikacją interesujących nas białek: DcpS na Tyr,⁵ transtyretyny na Lys,⁶ i poliizoprenylowanej metylowanej esterazy białkowej na Ser.⁷ Inne znane inhibitory fluorku sulfonylu obejmują PMSF (P7626, 78830, 93482), AEMSF (76307, 15633, A8456) i FSBA (F9128).

Aby dowiedzieć się więcej o biologicznych zastosowaniach SuFEx, obejrzyj nasze webinarium z Lyn Jones z Pfizer! "Fluorki sulfonylu w biologii chemicznej i opracowywaniu leków"

.Zapoznaj się z innymi produktami w naszym katalogu, które powstały we współpracy z profesorem Sharplessem na jego Professor Product Portal.

Referencje

1. Dong J, Krasnova L, Finn MG, Sharpless KB. 2014. Sulfur(VI) Fluoride Exchange (SuFEx): Another Good Reaction for Click Chemistry. Angew. Chem. Int. Ed.. 53(36):9430-9448. https://doi.org/10.1002/anie.201309399

2. Krutak JJ, Burpitt RD, Moore WH, Hyatt JA. 1979. Chemistry of ethenesulfonyl fluoride. Fluorosulfonylethylation of organic compounds. J. Org. Chem.. 44(22):3847-3858. https://doi.org/10.1021/jo01336a022

3. Dong J, Sharpless KB, Kwisnek L, Oakdale JS, Fokin VV. 2014. SuFEx-Based Synthesis of Polysulfates. Angew. Chem. Int. Ed.. 53(36):9466-9470. https://doi.org/10.1002/anie.201403758

4. Narayanan A, Jones LH. Sulfonyl fluorides as privileged warheads in chemical biology. Chem. Sci.. 6(5):2650-2659. https://doi.org/10.1039/c5sc00408j

5. Hett EC, Xu H, Geoghegan KF, Gopalsamy A, Kyne RE, Menard CA, Narayanan A, Parikh MD, Liu S, Roberts L, et al. 2015. Rational Targeting of Active-Site Tyrosine Residues Using Sulfonyl Fluoride Probes. ACS Chem. Biol.. 10(4):1094-1098. https://doi.org/10.1021/cb5009475

6. Grimster NP, Connelly S, Baranczak A, Dong J, Krasnova LB, Sharpless KB, Powers ET, Wilson IA, Kelly JW. 2013. Aromatic Sulfonyl Fluorides Covalently Kinetically Stabilize Transthyretin to Prevent Amyloidogenesis while Affording a Fluorescent Conjugate. J. Am. Chem. Soc.. 135(15):5656-5668. https://doi.org/10.1021/ja311729d

7. Aguilar B, Amissah F, Duverna R, S. Lamango N. 2011. Polyisoprenylation Potentiates the Inhibition of Polyisoprenylated Methylated Protein Methyl Esterase and the Cell Degenerative Effects of Sulfonyl Fluorides. CCDT. 11(6):752-762. https://doi.org/10.2174/156800911796191015