Aktywny doustnie środek blokujący metabolizm kwasu retinowego (RA) (RAMBA) o wyższej specyficzności CYP26 i sile działania niż liarozol (R75251).
R115866 (Talarozole) jest doustnie aktywnym środkiem blokującym metabolizm kwasu all-trans retinowego (RA) (RAMBA; IC50 = 4 nM przeciwko metabolizmowi RA w mikrosomach drożdży wyrażających ludzki CYP26) o znacznie zmniejszonej lub niewielkiej sile działania przeciwko CYP19 (aromataza), CYP17 (17,20-liaza), CYP2C11, CYP3A i CYP2A1 (IC50 od 1,2 do> 10 μM). Regulacja RA w osoczu i tkankach poprzez doustne leczenie R115866 wykazuje skuteczność in vivo w kilku modelach gryzoni reagujących na retinoidy, w tym hamowanie rogowacenia pochwy (ED50 = 1,0 mg/kg/dzień vs. 5.1 mg/kg/dzień z RA u szczurów), indukcja hiperplazji pierzastej (grubość naskórka ucha = 35,5 μm przy 2,5 mg/kg/dzień R115866 vs. 16,5 μm u myszy kontrolnych), konwersja rogowacenia para- do ortokeratozy ogonowej (90% przy 1,25 mg/kg/dzień R115866 vs. 30,3% u myszy kontrolnych). W porównaniu z liarozolem, R115866 jest selektywny wobec CYP26 i nie hamuje biosyntezy hormonów steroidowych nadnerczy i gonad za pośrednictwem CYP.
Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.
Despite the fundamental importance of patterning along the dorsal-ventral (DV) and anterior-posterior (AP) axes during embryogenesis, uncertainty exists in the orientation of these axes for the mesoderm. Here we examine the origin and formation of the zebrafish kidney, a ventrolateral
Journal of medicinal chemistry, 59(6), 2579-2595 (2016-02-27)
Cytochrome P450 CYP26 enzymes are responsible for all-trans-retinoic acid (atRA) clearance. Inhibition of CYP26 enzymes will increase endogenous atRA concentrations and is an attractive therapeutic target. However, the selectivity and potency of the existing atRA metabolism inhibitors toward CYP26A1 and
The Journal of clinical investigation, 126(12), 4460-4468 (2016-10-25)
Interactions between multiple myeloma (MM) cells and the BM microenvironment play a critical role in bortezomib (BTZ) resistance. However, the mechanisms involved in these interactions are not completely understood. We previously showed that expression of CYP26 in BM stromal cells
During embryogenesis, tight regulation of retinoic acid (RA) availability is fundamental for normal development. In parallel to RA synthesis, a negative feedback loop controlled by RA catabolizing enzymes of the cytochrome P450 subfamily 26 (CYP26) is crucial. In vertebrates, the
All-trans-retinoic acid (atRA) is the active metabolite of vitamin A. The liver is the main storage organ of vitamin A, but activation of the retinoic acid receptors (RARs) in mouse liver and in human liver cell lines has also been
Nasz zespół naukowców ma doświadczenie we wszystkich obszarach badań, w tym w naukach przyrodniczych, materiałoznawstwie, syntezie chemicznej, chromatografii, analityce i wielu innych dziedzinach.
