5.09226

Inhibitor PI 3-K XXI, GDC-0941

• Synonim(y): GDC0941, 2-(1H-Indazol-4-ylo)-6-(4-metylosulfonylo-piperazyn-1-ylo)-4-morfolino-4-ylo-tieno[3,2-d]pirymidyna, 4-(2-(1H-Indazol-4-ylo)-6-((4-(metylosulfonylo)piperazyn-1-ylo)metylo)tieno[3,2-d]pirymidyn-4-ylo)morfolina
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₂₃H₂₇N₇O₃S₂
• Numer CAS: 957054-30-7
• Masa cząsteczkowa: 513.64
• Numer MDL: MFCD11616196
• Kod UNSPSC: 12352200
• NACRES: NA.77

Właściwości

• Próba: ≥99% (HPLC)
• Poziom jakości: 100
• Formularz: solid
• producent / nazwa handlowa: Calbiochem^®
• warunki przechowywania: OK to freeze; protect from light
• kolor: white
• rozpuszczalność: DMSO: 50 mg/mL
• temp. przechowywania: 2-8°C
• ciąg SMILES: [S](=O)(=O)(N1CCN(CC1)Cc2[s]c3c(nc(nc3N6CCOCC6)c4c5c(n[nH]c5)ccc4)c2)C
• InChI: 1S/C23H27N7O3S2/c1-35(31,32)30-7-5-28(6-8-30)15-16-13-20-21(34-16)23(29-9-11-33-12-10-29)26-22(25-20)17-3-2-4-19-18(17)14-24-27-19/h2-4,13-14H,5-12,15H2,1H3,(H,24,27)
• Klucz InChI: LHNIIDJUOCFXAP-UHFFFAOYSA-N

Opis

Opis ogólny

Przepuszczalny dla komórek związek tienopirymidynowy, który działa jako silny, kompetycyjny inhibitor ATP przeciwko kinazom PI 3-K klasy IA (_IC50 = 3 nM/p110α, 33 nM/p110β, 3 nM/p110δ) i IB (_IC50 = 75 nM/p110γ), w tym dwóm znanym mutantom p110α E454K i H1047R (_IC50 = 3 nM), wykazując jednocześnie znacznie zmniejszoną lub niewielką siłę działania przeciwko ponad 200 innym kinazom, w tym TrkA, C2β klasy II, mTOR klasy IV i DNA-PK (_IC50 = 2.85, 0,67, 0,58 i 1,23 µM, odpowiednio) i Vps34 klasy III (_IC50 > 10 µM). Skutecznie hamuje komórkową fosforylację Akt S473 (_IC50 = 46 nM/U87MG, 37 nM/PC3 i 28 nM/MDA-MB-361), a także proliferację w hodowlach nowotworowych in vitro (_GI50 = 950/U87MG, 280/PC3 i 720 nM/MDA-MB-361) i znacznie zapobiega ekspansji ksenoprzeszczepu glejaka U87MG u myszy in vivo (o 83%; 75 mg/kg/d p.o. przez 21 dni). Biodostępność po podaniu doustnym odnotowano u ludzi, psów, myszy i szczurów.

Działania biochem./fizjol.

Główny cel
PI 3-K

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Opakowanie

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Ostrzeżenie

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Rekonstytucja

Do rekonstytucji należy używać wyłącznie świeżego DMSO.

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 6 miesięcy w temperaturze -20°C.

Inne uwagi

Tabe, Y., et al. 2014. Acta Haematol.131, 59.
Ware, J.A., et al. 2013. Mol. Pharm.10, 4047.
Junttila,.T., et al. 2009. Cancer Cell15, 429.
Raynaud, F.I., et al. 2009. Mol Cancer Ther.8, 1725.
Folkes, A. J., et al. 2008. J. Med. Chem.51, 5522.

Informacje prawne

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Kod klasy składowania: 11 - Combustible Solids
• Klasa zagrożenia wodnego (WGK): WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable