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  • Synthesis of poly(meth)acrylates with thioether and tertiary sulfonium groups by ARGET ATRP and their use as siRNA delivery agents.

Synthesis of poly(meth)acrylates with thioether and tertiary sulfonium groups by ARGET ATRP and their use as siRNA delivery agents.

Biomacromolecules (2014-12-18)
Matthew C Mackenzie, Arun R Shrivats, Dominik Konkolewicz, Saadyah E Averick, Michael C McDermott, Jeffrey O Hollinger, Krzysztof Matyjaszewski
ZUSAMMENFASSUNG

The field of RNA interference depends on the development of safe and efficient carriers for short interfering ribonucleic acid (siRNA) delivery. Conventional cationic monomers for siRNA delivery have utilized the nitrogen heteroatom to produce cationic charges. Here, we polymerized cationic sulfonium (meth)acrylate by activators regenerated by electron transfer (ARGET) atom transfer radical polymerization (ATRP) to form polymers with narrow molecular weight distributions for siRNA delivery. The tertiary sulfonium species was stable toward dealkylation in water but less stable in the polar aprotic solvent dimethyl sulfoxide. Block copolymers poly(ethylene oxide) with poly(meth)acrylate containing sulfonium moieties were prepared as an siRNA delivery platform. Results suggested block copolymers were biocompatible up to 50 μg/mL in vitro and formed polyplexes with siRNA. Additionally, block copolymers protected siRNAs against endonuclease digestion and facilitated knockdown of glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (Gapdh) mRNA expression in murine calvarial preosteoblasts. The versatility, biocompatibility, and cationic nature of these tertiary sulfonium groups are expected to find widespread biological applications.

MATERIALIEN
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Produktbeschreibung

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Methanol, suitable for HPLC, ≥99.9%
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Sigma-Aldrich
Aceton, ACS reagent, ≥99.5%
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Sigma-Aldrich
Salzsäure, ACS reagent, 37%
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Sigma-Aldrich
Methanol, ACS reagent, ≥99.8%
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Sigma-Aldrich
Aceton, suitable for HPLC, ≥99.9%
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N,N-Dimethylformamid, ACS reagent, ≥99.8%
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N,N-Dimethylformamid, suitable for HPLC, ≥99.9%
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Salzsäure, ACS reagent, 37%
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Aceton, HPLC Plus, for HPLC, GC, and residue analysis, ≥99.9%
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Methanol, HPLC Plus, ≥99.9%
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Magnesiumsulfat, anhydrous, ReagentPlus®, ≥99.5%
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Chlorwasserstoff -Lösung, 4.0 M in dioxane
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Aluminiumoxid, activated, basic, Brockmann I
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Salzsäure -Lösung, 1.0 N, BioReagent, suitable for cell culture
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L-Ascorbinsäure, powder, suitable for cell culture, γ-irradiated
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L-Ascorbinsäure, BioXtra, ≥99.0%, crystalline
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Sigma-Aldrich
Acrylsäure, anhydrous, contains 200 ppm MEHQ as inhibitor, 99%
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Sigma-Aldrich
Methanol, suitable for HPLC, gradient grade, suitable as ACS-grade LC reagent, ≥99.9%
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4-(Dimethylamino)-pyridin, ReagentPlus®, ≥99%
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Sigma-Aldrich
Aluminiumoxid, activated, neutral, Brockmann I
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Sigma-Aldrich
Salzsäure, meets analytical specification of Ph. Eur., BP, NF, fuming, 36.5-38%
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Salzsäure, 37 wt. % in H2O, 99.999% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
Salzsäure, 36.5-38.0%, BioReagent, for molecular biology
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Sigma-Aldrich
Chlorwasserstoff -Lösung, 2.0 M in diethyl ether
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Sigma-Aldrich
Methanol, Laboratory Reagent, ≥99.6%
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Sigma-Aldrich
L-Ascorbinsäure, suitable for cell culture, suitable for plant cell culture, ≥98%
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Sigma-Aldrich
Methacrylsäure, contains 250 ppm MEHQ as inhibitor, 99%
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Supelco
Salzsäure -Lösung, volumetric, 0.1 M HCl (0.1N), endotoxin free
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Sigma-Aldrich
N,N-Dimethylformamid, ReagentPlus®, ≥99%
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Sigma-Aldrich
N,N-Dimethylformamid, for molecular biology, ≥99%
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