ブレフェルジンA阻害グアニンヌクレオチド交換タンパク質2(UniProt:Q9Y6D5、別名:ブレフェルジンA阻害GEP 2、ADPリボシル化因子グアニンヌクレオチド交換因子2、BIG2)は、ヒトARFGEF2(別名:ARFGEP2、BIG2)遺伝子(Gene ID:10564)によってコードされています。BIG1とBIG2は、小胞輸送に重要なADPリボシル化因子の活性化因子です。BIG1とBIG2は、アミノ酸配列において約74%の相同性を示し、Sec7ドメインにおいて約90%の同一性を示します。BIG2には200個のアミノ酸のSec7ドメインがあり、これがこの触媒活性とブレフェルジンAによる阻害を担っています。Sec7ドメインは本分子の中央付近に位置し、ARFに結合したGDPをGTPに置換するのを促進する役割を担っています。BIG2は胎盤、肺、心臓、脳、腎臓、膵臓で発現しています。BIG2は、ARF1とARF3でグアニン-ヌクレオチド交換を促進し、ARF5とARF6ではその程度が低いことが示されています。GDPをGTPに置換することで、ARF1/ARF5/ARF6の活性化が促進されます。BIG2はエンドソーム区画の完全性に必要であり、トランスゴルジネットワーク(TGN)からエンドソームへの輸送に関与しています。PKAによるBIG2のin vitroリン酸化は、そのGEF活性を低下させます。ARFGEP2遺伝子の変異は、脳灰白質の脳室周囲結節の存在を特徴とする脳室周囲結節状異所性灰白質2(PVNH2)の原因であることが知られており、これはニューロンが形成される側脳室増殖領域から大脳皮質に正常に移動できないために生じます。PVNH2は発達遅延を引き起こし、感染症を再発しやすくなります。(参考文献:Li, H et al. (2003).Proc. Natl. Acad. Sci. USA 100(4):1627-32)。
FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33(9), 9959-9973 (2019-06-15)
VEGF stimulates the formation of new blood vessels by inducing endothelial cell (EC) proliferation and migration. Brefeldin A (BFA)-inhibited guanine nucleotide-exchange protein (BIG)1 and 2 accelerate the replacement of bound GDP with GTP to activate ADP-ribosylation factor (Arf)1, which regulates
Molecular biology of the cell, 30(12), 1523-1535 (2019-04-04)
The integrity of the Golgi and trans-Golgi network (TGN) is disrupted by brefeldin A (BFA), which inhibits the Golgi-localized BFA-sensitive factor (GBF1) and brefeldin A-inhibited guanine nucleotide-exchange factors (BIG1 and BIG2). Using a cellular replacement assay to assess GBF1 functionality
Neurobiology of disease, 134, 104632-104632 (2019-11-05)
ARFGEF1 encodes a guanine exchange factor involved in intracellular vesicle trafficking, and is a candidate gene for childhood genetic epilepsies. To model ARFGEF1 haploinsufficiency observed in a recent Lennox Gastaut Syndrome patient, we studied a frameshift mutation (Arfgef1fs) in mice.
Molecular biology of the cell, mbcE21090443-mbcE21090443 (2021-11-25)
ELMODs are a family of three mammalian paralogs that display GTPase activating protein (GAP) activity towards a uniquely broad array of ADP-ribosylation factor (ARF) family GTPases that includes ARF-like (ARL) proteins. ELMODs are ubiquitously expressed in mammalian tissues, highly conserved