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类端粒沉默干扰体1(NLRP3)抑制剂，MCC950

• 别名: 类端粒沉默干扰体1(NLRP3)抑制剂，MCC950
• 经验公式（希尔记法）: C₂₀H₂₃N₂O₅S · Na
• CAS号: 256373-96-3
• 分子量: 426.46
• MDL编号: MFCD30478884
• UNSPSC代码: 51111800
• NACRES: NA.77

属性

• 方案: ≥97% (HPLC)
• 质量水平: 100
• 表单: powder
• 制造商/商品名称: Calbiochem^®
• 储存条件: OK to freeze; desiccated (hygroscopic); protect from light
• 颜色: white
• 溶解性: water: 1 mg/mL; DMSO: 50 mg/mL
• 储存温度: −20°C
• SMILES字符串: [Na+].[S](=O)(=O)(N=C(Nc2c3c(cc4c2CCC4)CCC3)[O-])c1[o]cc(c1)C(O)(C)C
• InChI: 1S/C20H24N2O5S.Na/c1-20(2,24)14-10-17(27-11-14)28(25,26)22-19(23)21-18-15-7-3-5-12(15)9-13-6-4-8-16(13)18;/h9-11,24H,3-8H2,1-2H3,(H2,21,22,23);/q;+1/p-1
• InChI key: LFQQNXFKPNZRFT-UHFFFAOYSA-M

说明

一般描述

MCC950是白介素-1β(IL-1β)的拮抗剂。 它作用于NOD样受体蛋白3(NLRP3)的非活性和活性形式，靶向NLRP3 NACHT结构域的Walker B基序。一种细胞可渗透、生物可利用、无毒的磺酰脲衍生化合物，可选择性地与NLRP3炎性小体相互作用，并以可逆的方式阻止其活化，而对NLRC4和NLRP1没有影响。剂量依赖性地减少IL-1β的产生（在LPS &ATP处理的BMDMs&HMDMs中，分别为IC50 = 7.5 &8.1 nM），对IL-1α & TNF-α的影响最小。通过抑制胱天蛋白酶-1&-11激活、IL-1β加工和ASC寡聚化，特异性阻断NLRP3依赖性细胞焦亡。既不阻断K⁺外排、Ca²⁺进出或NLRP3-ASC各种相互作用，也不抑制NLRC4、AIM2、TLR信号传导或NLRP3初始化。在CAPS小鼠模型（0 mg/kg, i.p., q.d., & 20 mg/kg, i.p，分别隔日一次）中有效抑制T细胞反应和IL-1β& IL-6分泌，并降低EAE的严重程度并挽救新生儿致死率。显示有吸引力的PK特征，具有理想的微粒体稳定性，对CYP450同工酶的影响最小（<15% inhibition at 10 µM) & hERG (IC50 >30 µM）。可有效作用于代谢疾病、自身免疫病、心血管病等病症。

应用

MCC950已用于：

• 施用给溶血影响小鼠，研究NLRP3炎性小体在肾功能损伤中的作用。
• MCC950介导的炎性小体抑制试验。
• 检测NLRP3炎性小体药理抑制与免疫检查点抑制剂(ICI)免疫治疗对荷瘤动物的协同治疗作用。
• 研究NLRP3炎性小体在早期败血症小鼠内皮功能障碍进展中的作用。

生化/生理作用

主要靶标
NLRP3

可逆性：是

细胞可渗透性：具有

包装

用惰性气体包装

警告

毒性：标准处理（A）

外形

以钠盐供应。

重悬

复溶后，等分并冷冻保存（-20°C）。贮备液在-20°C下可稳定保存至多3个月。

其他说明

请注意，该化合物的分子量因水含量可变而具有批次特异性。就特定批次的分子量，请参阅瓶子标签或分析证书(COA)。显示的分子量代表无水的基线分子量。

法律信息

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

安全信息

• 储存分类代码: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3
• 闪点(°F): Not applicable
• 闪点(°C): Not applicable