Proceso de fabricación de vacunas de ARNm

Optimice la producción de ADN plasmídico

Dado el papel central de la plantilla de ADN en la producción de vacunas de ARNm, su diseño y pureza son factores importantes para optimizar el ARNm producido. Pueden utilizarse diferentes tecnologías. El método tradicional se basa en un ADN plasmídico que se amplifica dentro de las células bacterianas. Los siguientes pasos de purificación deben diseñarse para producir un ADNp circular, puro y concentrado, que luego se linealiza. Nuestra tecnología para la generación de plantillas de ADN basada en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) diferenciada ha demostrado tener ventajas sobre otras tecnologías para la fabricación de ARNm.

Maximice la recuperación del ARNm

La pureza del ARNm es un determinante crucial de los rendimientos y la eficiencia. La eliminación de impurezas reduce las respuestas inmunitarias innatas y produce niveles significativamente más altos de expresión de la proteína reportera. Después de la transcripción in vitro, deben eliminarse los productos y las impurezas del proceso, como las eventuales endotoxinas, el ARN bicatenario (dsRNA) inmunógeno, la plantilla de ADN residual, la ARN polimerasa, los híbridos de ARN-ADN, las estructuras secundarias de ARN (contaminantes de horquilla) y las impurezas elementales. Estas impurezas pueden inducir fuertes reacciones inflamatorias y efectos secundarios, y deben controlarse estrechamente antes de la liberación del producto. 

Garantía de la pureza eficiente del ARNm 

Se dispone de varias opciones para la purificación del ARNm, entre ellas la filtración de flujo tangencial (TFF), el par iónico de fase inversa, el intercambio de aniones (AEX), la cromatografía de interacción hidrófoba (HIC) y la cromatografía de afinidad mediante la captura de poli(dT). Después de las etapas cromatográficas, se realiza una concentración final y una diafiltración para maximizar la pureza y transferir el ARNm a las disoluciones tampón adecuadas para su formulación o almacenamiento.

Optimización de la administración de la vacuna 

El ARNm purificado debe formularse en la partícula de administración. Suelen utilizarse nanopartículas lipídicas (LNP) para este fin y para proteger el ARNm de la degradación. Los lípidos deben elegirse en función de la vía de administración deseada para lograr la máxima eficacia y una óptima biodistribución. Otros aspectos que deben tenerse en cuenta al seleccionar el lípido son el tipo, la fuente y la calidad.

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