Strategie di controllo della carica microbica e dell’asepsi

Documentazione sui prodotti

Scelta dei filtri per il controllo della carica microbica: carica microbica e sterilità

Le tecnologie di filtrazione sono un componente chiave di tutte le strategie di controllo della carica microbica. Nei processi di produzione farmaceutici e biofarmaceutici, si utilizzano varie tipologie di filtri per controllare diversi aspetti dell’ambiente di lavorazione. I filtri per gas o di sfiato, ad esempio, separando l’ambiente dal percorso del fluido, prevengono l’ingresso di microbi nel fluido di processo e riducono al minimo il rischio che materiali potenzialmente pericolosi vengano liberati nell’ambiente.

Ai fini della sterilità del prodotto farmaceutico finito, il fluido deve essere processato in varie fasi del processo con molteplici filtri capaci di ridurre la carica microbica e sterilizzanti. La scelta del filtro più opportuno per la riduzione della carica microbica o la sterilizzazione dipende molto dai rischi delle diverse operazioni e del processo in toto e deve essere guidata dall’analisi dei rischi. Le informazioni sul fluido di processo, la sua compatibilità con i materiali di cui è costituito il filtro e i requisiti del processo per la riduzione della carica microbica o la filtrazione sterilizzante sono fattori di cui tenere conto nella scelta del filtro. Altre considerazioni importanti riguardano la conformità delle specifiche del filtro rispetto ai requisiti operativi e la disponibilità di un formato e una misura corrispondenti alle specifiche esigenze del processo.

La flessibilità è garantita dalla disponibilità di diversi formati:

• i filtri a cartuccia vengono utilizzati diffusamente per i processi su larga scala che richiedono un’area di filtrazione più estesa e/o un minore costo per operazione unitaria. Per l'impiego essi richiedono contenitori in acciaio inossidabile; possono essere autoclavati e sopportano molteplici cicli di sterilizzazione a vapore in situ.
• i filtri a capsula sono filtri indipendenti monouso che eliminano il dispendio di tempo e denaro associato alle operazioni di assemblaggio, lavaggio e convalida dei contenitori in acciaio inossidabile. Le capsule possono essere sterilizzate in autoclave o ai raggi gamma; sono disponibili anche in versione pre-sterilizzata.

Collaborando con un fornitore di filtri esperto, potrete semplificare la selezione dei filtri per gas o di sfiato, dei prodotti per la riduzione della carica microbica e dei filtri sterilizzanti.

Ottimizzazione delle prestazioni dei filtri

Una volta ristretto il numero dei prodotti più indicati per la riduzione della carica microbica o la filtrazione sterilizzante, il passo successivo è quello di ottimizzare le prestazioni dei filtri o delle batterie di filtrazione per massimizzare l’efficienza del processo. I prefiltri sono un’opzione economicamente vantaggiosa per ridurre i livelli di particelle nei flussi di processo e vengono spesso utilizzati per aumentare il volume processato dai più costosi filtri sterilizzanti. Il prefiltro opportuno è quello in grado di fornire la qualità del prodotto richiesta e di migliorare l’economia generale del processo.

Un elemento importante di cui tener conto quando si scelgono i filtri e si procede all'ottimizzazione delle batterie di filtrazione è il dimensionamento dei filtri o la determinazione del Vmax™con il fluido di processo. La prassi consiste nell'effettuare studi su piccola scala i cui risultati vengono poi utilizzati per stimare la superficie di filtrazione necessaria per i volumi della scala di processo.

Conferma delle prestazioni dei filtri

Una volta selezionati i filtri, le linee guida normative chiedono ai produttori farmaceutici e biofarmaceutici di dimostrarne l’idoneità per gli scopi previsti. Le richieste dipendono dalle dichiarazioni in merito alla rimozione della contaminazione microbiologica: quelle per i filtri utilizzati per la riduzione della carica microbica sono infatti diverse da quelle dei filtri sterilizzanti impiegati nelle fasi di processo critiche. Le linee guida normative definiscono le aspettative per la conferma dell’idoneità dei filtri e la convalida delle performance.

Le prestazioni dei filtri devono essere verificate durante ogni ciclo di produzione. Il test di integrità è un metodo semplice per verificare che il filtro fornisca il livello di ritenzione microbica atteso. Ai produttori che dichiarano di fornire prodotti sterili, gli enti regolatori mondiali richiedono la verifica dell’integrità dei filtri prima e dopo l’uso.

Il buon esito dei test di integrità dei filtri è un passaggio fondamentale tra la convalida del filtro e il ciclo di produzione. A fronte dell’evoluzione dei sistemi di processo farmaceutici e biofarmaceutici, è aumentata l'attenzione degli enti regolatori sui test di integrità, sulla progettazione dei sistemi e sui punti in cui vanno eseguiti i test. La conoscenza dei requisiti e dei rischi associati offre informazioni utili ai fini della progettazione dei sistemi di filtrazione.