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p97-ATPase-Aktivitätshemmer, DBeQ

The p97 ATPase Activity Inhibitor, DBeQ controls the biological activity of p97 ATPase. This small molecule/inhibitor is primarily used for Protease Inhibitors applications.

• Synonym(e): p97-ATPase-Aktivitätshemmer, DBeQ, Inhibitor I des Valosin-haltigen Proteins, VCP-Inhibitor I, CID676352, CID16472035, N²,N⁴-Dibenzylchinazolinin-2,4-diamin, KUC105555N, ERAD-Inhibitor I, p97-Inhibitor I
• Empirische Formel (Hill-System): C₂₂H₂₀N₄
• Molekulargewicht: 340.42
• UNSPSC-Code: 12352200

Eigenschaften

• Qualitätsniveau: 100
• Assay: ≥95% (HPLC)
• Form: solid
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; protect from light
• Farbe: white
• Löslichkeit: ethanol: 2.5 mg/mL; DMSO: 50 mg/mL
• Versandbedingung: ambient
• Lagertemp.: −20°C

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Eine zellpermeable Quinazolinamin-Verbindung, die die AAA-ATPase (mit verschiedenen zellulären Aktivitäten assoziierte ATPase) p97 (IC₅₀ = 1,6 µ;M gegen WT oder C522A p97) reversibel und mit ATP konkurrierend (K_i = 3,2 µ;M) hemmt und dabei mindestens 50-mal schwächer gegenüber der AAA-ATPase NSF (N-Methylmaleimid-sensibler Faktor) oder der ATP-abhängigen Chymotrypsin-ähnlichen Aktivität von Proteasom 20S wirkt und keine signifikante Aktivität gegenüber einem Panel von ~ 170 Kinasen zeigt. Unterdrückt nachweislich wirksam p97-abhängige zelluläre Prozesse, darunter die Degradation des ERAD (ER-assoziierte Degradation)-Reporters TCRα;-GFP (92,59 % vs. 33,33 % Degradation in 2 h mit DMSO bzw. 10 µ;M DBeQ in HEK293-Kulturen), die autophagische Degradation von LC3-II (LC3-II/LC3-I = 0,04 bzw. 1,0 nach 3 h DMSO bzw. 10 µ;M DBeQ-Behandlung in HeLa-Kulturen), die vom UFD-Signalweg (Ubiquitinfusionsdegradation) vermittelte Degradation des Ub^G76V-GFP-Reporters (IC₅₀ = 2,3 µ;M in HeLa-Zellen), nicht aber die Degradation der p97-unabhängigen Proteasom-Substrate ODC (Ornithindecarboxylase) und ODD (Sauerstoff-abhängige Degradationsdomäne von HIF-1α;) Luciferase-Fusions-Reporter (IC₅₀ = 45 bzw. 56 µ;M in HeLa-Zellen). Zeigt auch nachweislich selektive antiproliferative Aktivität gegenüber RPMI8226, HeLa und HEK293 im Vergleich zu der nicht-krebsartigen fibroblastischen Zelllinie MRC5 aus der Lunge eines menschlichen Föten (GI₅₀ = 1,2, 3,1, 4,0 bzw. 6,6 µ;M) durch Induzierung zellulärer DEVD-ähnlicher (Caspase-3/7), aber nicht VEID-ähnlicher (Caspase-6) Aktivität (um das 4- bis 6-Fache in 4 h in HeLa-Zellen) über einen noch unbekannten Mechanismus.

Verpackung

Verpackt unter inertem Gas

Warnhinweis

Toxizität: Zulassungsprüfung (Z)

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °;C). Stammlösungen sind bei -20 °;C bis zu 6 Monate haltbar.

Sonstige Hinweise

Chou, T.F., et al. 2011. Proc. Natl. Acad. Sci. USA108, 4834.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3