Production d'ARNm et formulation

Pour exploiter tout le potentiel de la technologie de l'ARNm et révolutionner le traitement et la prévention des maladies, il faut disposer de protocoles de production, de purification et de formulation robustes et reproductibles. Nous produisons l'ARNm selon une procédure standard fiable. Nos procédés de fabrication de nanoparticules lipidiques (NPL) garantissent quant à eux la constance et la qualité des approvisionnements. Notre gamme de produits et nos services, notamment nos services de CDMO d'ARNm et d'analyse, sont à même de relever les défis les plus complexes de la production d'ARNm, avec des délais serrés et des produits médicamenteux purifiés de grande qualité. 

Nous savons également que protéger l'ARNm des risques de dégradation dus aux RNases ou à la contamination microbienne est essentiel au succès de la fabrication, de la purification et de la formulation de l'ARNm. C'est pourquoi nous proposons des matières premières à usage pharmaceutique de grande qualité, testées pour garantir l'absence d'endonucléases et présentant une faible charge microbienne et un faible taux d'endotoxines. Nos matières premières pour la pharma/biopharma respectent aussi les exigences des BPF publiées conjointement par l'IPEC et le PQG, et font partie du programme Emprove^®. Ce programme fournit une documentation réglementaire exhaustive et couvre aussi certaines de nos résines de chromatographie, ainsi qu'une partie de nos filtres et de nos composants à usage unique.

Produits pour la production d'ADN plasmidique, la synthèse d'ARNm et la purification d'ARNm

Nos produits peuvent intervenir sur l'ensemble du processus de synthèse de l'ARNm, de la génération de l'ADN plasmidique à la synthèse de l'ARNm, jusqu'à la purification finale de l'ARNm. Ils sont disponibles en diverses tailles, pour que vous puissiez passer à l'échelle supérieure après le développement et répondre à vos objectifs de production. Notre gamme inclut :

• Des produits chimiques pour les procédés et la formulation à faible charge microbienne et à faible taux d'endotoxines, des produits critiques testés pour confirmer l'absence d'activité endonucléase et faisant partie de la gamme de produits chimiques Emprove^®
• Des systèmes de gestion des fluides tout au long de la production, comprenant des ensembles à usage unique, des agitateurs à usage unique (par ex. de 10 l et 50 l), des systèmes d'échantillonnage stérile, ainsi que des connexions/déconnexions pour le bioprocessing
• Des filtres stérilisants pour éliminer les bactéries tout au long des procédés
• Des filtres en profondeur de clarification ainsi que des supports filtres et des systèmes de clarification permettant d'éliminer efficacement les cellules, les débris cellulaires, et autres impuretés et contaminants insolubles
• Des dispositifs de filtration à flux tangentiel (TFF) et des systèmes de chromatographie et des consommables pour éliminer les enzymes de restriction, l'albumine de sérum bovin (BSA), les fragments d'ADN, les endotoxines et autres impuretés. Nous proposons plusieurs options de chromatographie d'échange d'anions qui peuvent être facilement transposées de la paillasse de laboratoire à plus grande échelle. La TFF peut également servir à l'échange de tampons durant la linéarisation des plasmides, ou la transcription in vitro pour ne citer que quelques applications.

Ce type de matériel peut aussi être utilisé durant les étapes de formulation de l'ARNm.

Services de développement et de production en sous-traitance d'ARNm

Nos capacités de CDMO intégrées couvrent le développement et la fabrication d'ARNm à façon. Avec notre méthode AmpTec™ éprouvée, la fabrication d'ARNm est hautement reproductible. Les principaux services que nous proposons sont les suivants :

• Une production de séquences entièrement personnalisables comptant jusqu'à 13 000 nucléotides
• Un procédé nécessitant beaucoup moins d'ADN plasmidique (~10 000 fois moins) que les procédés de production d'ARNm classiques
• Un procédé hautement reproductible donnant un ARNm portant une queue poly A homogène et un produit ultraperformant

Formulation de nanoparticules lipidiques

Notre gamme de lipides et nos services de synthèse de lipides à façon peuvent vous aider à faire passer votre formulation à l'échelle souhaitée. L'ARNm nu étant instable, il est nécessaire d'utiliser des systèmes de délivrance de médicament, comme les nanoparticules lipidiques, pour libérer l'ARNm dans les cellules cibles. Choisir le bon excipient et les bons lipides est essentiel pour une encapsulation réussie. Nous proposons :

• Des options de lipides de série ou sur mesure pour les différents types de lipides dont vous avez besoin pour créer des NPL stables et protéger votre ARNm, y compris du cholestérol de synthèse. Chaque NPL contient quatre lipides différents pour véhiculer et protéger l'ARNm
• Des excipients pour formulations liquides, des sels minéraux, des tampons et des stabilisateurs, tous pris en charge par le programme Emprove^®.
• Des testeurs d'intégrité pour vérifier l'intégrité des filtres stérilisants
• Des filtres pour votre filtration stérilisante finale
• Des services de formulation, de remplissage et de finition de NPL via l'offre de CDMO Exelead^®

Constitution de banques de cellules et stockage

La constitution de banques de souches ou de plasmides et leur stockage sont des phases cruciales du processus de fabrication de l'ARNm. Nous proposons un service de constitution de banques et un espace de stockage dans diverses installations de biobanques et de stockage de par le monde. Vous pouvez également opter pour l'un de nos stocks de semences virales maîtres.

Services d'ingénierie des installations

Si vous souhaitez construire votre propre site de bioproduction d'ARNm, nous pouvons vous accompagner dans la conception, la construction et l'utilisation d'une installation de production sûre, flexible et conforme aux BPF. Pour en savoir, téléchargez notre guide "Break Down Roadblocks to Clinical Success".

Services d'analyse d'ARNm

Nos services d'analyse BioReliance^® vous accompagnent à chaque étape du parcours de votre thérapie à ARNm. Nous vous aidons à réaliser les tests nécessaires pour garantir la conformité réglementaire, notamment :

• Les tests des matières premières, incluant les essais de stérilité, la détection des mycoplasmes, les tests de biocharge, etc.
• La détection moléculaire rapide, avec notamment le séquençage de dernière génération pour confirmer l'identité des stocks de semences
• Les études de clairance virale pour le développement de méthode, la validation et la conformité réglementaire
• Les tests de libération de récoltes en vrac purifiées et non transformées
• Les tests de libération de produits finis pour vos emballages de produits finis
• La validation des filtres, ensembles et systèmes à usage unique