Production de vaccins et agents thérapeutiques à ARNm

Qu'il s'agisse d'agents thérapeutiques ou de vaccins, les produits à base d'ARNm offrent des opportunités de nouveaux traitements particulièrement intéressantes, mais nécessitent de tenir compte d'éléments importants :

• Matrice d'ADN fiable pour la production de l'ARNm :
  La production d'un ARNm commence par la création d'une matrice d'ADN plasmidique (ADNp) purifiée. L'efficacité de la séparation de l'ADNp dépend de l'utilisation de produits chimiques de haute qualité pour la lyse des cellules bactériennes, la purification de l'ADNp et l'élimination des impuretés susceptibles d'influer sur la production de l'ARNm. La génération de l'ARNm à partir de la matrice d'ADNp nécessite des produits chimiques et des réactifs de haute qualité pour la linéarisation du plasmide, la transcription in vitro et le coiffage final de l'ARN.
  
  
• Purification optimisée de l'ARNm pour maximiser le rendement et la récupération de l'ARNm :
  La purification downstream permet d'éliminer les impuretés du type acides nucléiques et les endotoxines qui altèrent la stabilité de l'ARN et induisent des réponses immunitaires chez les patients. Les fabricants d'ARNm ont généralement recours à la filtration à flux tangentiel (TFF), la chromatographie par formation de paires d'ions en phase inverse, la chromatographie d'échange d'anions (AEX), la chromatographie hydrophobe (HIC) et la chromatographie d'affinité avec capture de poly(dT) pour purifier l'ARNm tout en maximisant le rendement et la récupération. Il est crucial de pouvoir accéder facilement à des équipements downstream et à des produits chimiques de grande qualité pour limiter au maximum la dégradation et mettre en place un procédé de purification efficace.
  
  
• Administration efficace de l'ARNm avec des nanoparticules lipidiques :
  Les nanoparticules lipidiques (NPL) protègent l'ARNm de la dégradation et permettent de délivrer la molécule de manière efficace sur le site ciblé lorsqu'elle est administrée aux patients. Pour obtenir la biodistribution et le profil d'efficacité souhaités, il est nécessaire de choisir avec soin le type, l'origine et la qualité des lipides utilisés dans les NPL, en fonction de la voie d'administration.
  
  
• Assistance dédiée pour l'évaluation des risques et la conformité réglementaire :
  Un aspect important du développement de nouveaux produits consiste à s'y retrouver dans l'environnement réglementaire, à gérer les risques et à améliorer les procédés de fabrication. Disposer d'informations techniques et réglementaires fiables et d'une chaîne d'approvisionnement bien caractérisée et transparente permettent de réduire au maximum les risques, de simplifier leur évaluation et d'accélérer la mise sur le marché.

Pour trouver des matières premières de haute qualité destinées à la production d'ARNm et à la formulation de NPL, consultez notre brochure.