Desenvolvimento analítico e Caracterização de vírus adeno-associado (AAV)

As terapias gênicas mediadas por vírus adeno-associado (AAV) e quaisquer materiais iniciais precursores, devem ser bem caracterizadas para entender a relação entre atributos de qualidade do produto, processos de fabricação, segurança do paciente e eficácia. Dada a variedade de sorotipos de AAV e estratégias de terapia gênica destinadas a tratar uma variedade de distúrbios genéticos, não há nenhum pacote pronto para uso para caracterização de AAV. Nossas capacidades de desenvolvimento analítico e validação de método adequadas à fase fornecem o conhecimento sobre o produto e o processo que você precisa para desenvolver um Perfil de produto alvo de qualidade (QTPP), identificar os Atributos de qualidade críticos (CQAs) para sua terapia, alinhados com a Química, manufatura e controle (CMC) e Informações para pedidos de novos medicamentos em investigação de terapia genética humana (INDs), US FDA 2020.

Ao considerar todos os fatores que você precisa entender sobre sua terapia de AAV, fornecemos informações especializadas especificamente sobre os atributos de qualidade do produto

Fatores do paciente

Características do produto

Resultados clínicos

Marcadores técnicos

Cada terapia genética é única. Aproveite a experiência dos nossos cientistas para garantir conformidade, robustez e eficiência de métodos para sua terapia genética mediada por vetor viral. Somos seu parceiro desde o desenvolvimento até a comercialização, para que sua terapia chegue aos pacientes com rapidez e segurança.

TESTE DE AAV DE PEQUENO VOLUME

Um dos maiores desafios para o desenvolvimento de métodos para caracterizar uma nova terapia gênica viral é usar eficientemente o limitado material representativo de P&D disponível.  Com esse recurso frequentemente restrito, os principais ensaios ortogonais para confirmar a identidade, pureza e potência do produto são essenciais para entender a molécula e mitigar quaisquer riscos potenciais de desenvolvimento.

Nosso pacote de teste de AAV de pequeno volume oferece a você a capacidade de aprender sobre vários CQAs no início do desenvolvimento, usando quantidades reduzidas de material de teste, associado às seguintes características:

• Identidade e título por ELISA
• Identidade (e modificações pós-traducionais) por LC-MS
• Estado de agregação e integridade do capsídeo por SEC-MALS
• Estado de agregação por DLS
• ddPCR para titulação genômica

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ENSAIOS QUE ELIMINAM O RISCO DO DESENVOLVIMENTO E FABRICAÇÃO

Para ajudá-lo a reduzir os riscos e agilizar o desenvolvimento de produtos e processos da sua terapia de AAV, oferecemos uma ampla seleção de pacotes de ensaios para várias categorias de CQA e pontos de controle de processos:

• Confirmação de identidade de plasmídeo, colheita em massa, substância medicamentosa e produto farmacêutico
• Determinação do título e potência da colheita em massa, substância medicamentosa e produto farmacêutico
• Avaliação da pureza do plasmídeo, colheita em massa, substância medicamentosa e produto farmacêutico
• Testes de resíduos em substâncias medicamentosas e medicamentos

Criamos programas personalizados para descobrir os atributos do seu vetor de AAV.

Caracterização do capsídeo

• Identificação do sorotipo de AAV por ELISA
• Detecção e identificação de uma região genômica de interesse por qPCR
• Sequenciamento do genoma do vetor por NGS
• Peso molecular da proteína do capsídeo por LC-MS
• Mapeamento de peptídeos e modificações pós-traducionais da proteína do capsídeo por LC-MS
• Integridade do capsídeo por SEC-MALS

Título e potência

• Título da partícula de AAV por ELISA ou HPLC
• Título genômico por ddPCR
• Título infeccioso: TCID50
• Avaliação de potência da proteína que expressa r-AAV

Pureza

• Pureza do vetor de AAV por SDS-PAGE ou CE-SDS
• Relação capsídeo vazio/cheio por ultracentrifugação analítica (AUC) ou AEX-HPLC
• Agregação do capsídeo de AAV por DLS ou SEC
• Agregados vetoriais por DLS
• Superenrolamento do plasmídeo

Resíduos

• DNA da célula hospedeira residual
• Proteínas residuais da célula hospedeira
• Ligante de afinidade de AAV residual por ELISA
• Reagentes de transfecção residuais (por exemplo, PEI), solventes e reagentes de processo
• Albumina sérica bovina residual (BSA)

Compendial

• pH
• Osmolalidade
• Concentração total de proteína
• Aspecto da banda
• Particulados
• Integridade da embalagem
• Volume extraível

Segurança

• Biocarga
• Agentes adventícios virais
• Micoplasma
• Endotoxinas
• Esterilidade
• AAV competente para replicação (rcAAV)

Conteúdo técnico de apoio

Webinar: Unveiling the Potential of your AAV Gene Therapy: Orthogonal methods to understand and define CQAs
Nota técnica: Peptide Mapping of AAV by LC-MS
Nota técnica: Empty/Full Capsid Ratio of AAV by Sedimentation Velocity – Analytical Ultracentrifugation 

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