506174

p38-MAP-Kinase-Inhibitor XIX, Skepinon-L

• Synonym(e): p38-MAP-Kinase-Inhibitor XIX, Skepinon-L, (2-(2,4-Difluorphenylamino)-7-[2R-,3-dihydroxypropoxy]-10,11-dihydro-dibenzo[a,d]-cyclohepten-5-one)
• Empirische Formel (Hill-System): C₂₄H₂₁F₂NO₄
• Molekulargewicht: 425.42
• NACRES: NA.28
• UNSPSC Code: 12352200
• Assay: ≥99% (HPLC)
• Form: powder
• Storage condition: OK to freeze, protect from light

Eigenschaften

• assay: ≥99% (HPLC)
• Quality Segment: 100
• form: powder
• manufacturer/tradename: Calbiochem^®
• storage condition: OK to freeze, protect from light
• color: light yellow
• solubility: DMSO: 100 mg/mL
• shipped in: ambient
• storage temp.: 2-8°C

Beschreibung

General description

Ein zellpermeables Phenylamino-dibenzosuberon-diol mit starrer Molekularstruktur, das spezifisch darauf ausgelegt ist, die hydrophobe Region I von p38α & p38β anzugreifen, bei denen der Zugang aufgrund einer kleinen Gatekeeper-Aminosäure (Thr106 in menschlicher p38α/β) möglich ist; andere Kinasen mit massiven, den Zugang blockierenden Gatekeeper-Resten sind hingegen nicht betroffen. Hemmt nachweislich selektiv p38α (IC₅₀ = 5 nM; [ATP] = 100 µM) und p38β (97 % Inhibition bei 1 µM), ist aber weniger wirksam gegenüber JNK3, SLK oder CAMK2D (67 %, 61 % bzw. 57 % bei 1 µM) und zeigt geringe oder keine Potenz gegenüber 328 anderen Kinasestrukturen (IC₅₀ > 1 µM). Ebenso zeigen Bindungsstudien eine selektive Affinität für p38α (K_d = 1,5 nM) und p38β, nicht aber für 400 andere Kinasestrukturen, darunter p38δ, p38γ, Erk1/2/3/4/5/8, JNK1/2/3 und MEK1/2/3/4/6. Verhindert nachweislich die zelluläre HSP27 (Ser82)-Phosphorylierung bei p38-Aktivierung durch Anisomycin in HeLa-Kulturen (IC₅₀ = 25 nM) bzw. durch TNF-α in THP-1-Kulturen (80 nM). Anders als BIRB 796 (2 µM, Katalog-Nr. 506172) hemmt Skepinon-L nicht die von JNK vermittelte c-Jun (Ser63)-Phosphorylierung nach TNF-α-Stimulation in THP-1-Zellen. Ebenso wenig wirkt sich Skepinon-L auf die ERK-abhängige CREB (Ser133)-Phosphorylierung in THP-1-Zellen bei Behandlung mit PMA (Katalog-Nr. 506172) aus, während SB 203580 (4 µM, Katalog-Nr. 559389, 559395 und 559398) diese nachweislich hemmt. Eine orale Verabreichung an D-Gal- (Katalog-Nr. 34539) sensibilisierte Mäuse 1 Stunde vor 90-minütiger LPS-Provokation in vivo verringert stark die TNF-α-Produktion (um 77 %; Plasma [Inhibitor] = 240 nM; 3 mg/kg peroral).

Packaging

Verpackt unter inertem Gas

Preparation Note

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °;C). Stammlösungen sind bei -20 °;C bis zu 6 Monate haltbar.

Other Notes

Koeberle, S.C., et al. 2012. J. Med. Chem.55, 5868.
Koeberle, S.C., et al. 2011. Nat. Chem. Biol.8, 141.

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

Toxizität: Standard-Handhabung (A)

Sicherheitshinweise

• Lagerklasse: 11 - Combustible Solids
• Was ist los?: WGK 2
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable