Eine Benzothiazol-Verbindung, die als ATP-kompetitiver Dyrk-Inhibitor (IC50 = 0,24 µ;M und 0,23 µ;M für Dyrk1A bzw. Dyrk1B) fungiert und bei einem In-vitro-Screening-Assay eine >;90%ige Hemmung von DYRK2, DYRK3, CLK1, CLK4, Caseinkinase 1 (CSNK1D), PIM1 und einem Panel von 66 Kinasen bewirkt. Anders als Harmin – ein anderer starker Dyrk-Inhibitor – zeigt diese Verbindung keine Wirkung auf die MAOA-Aktivität. Schwächt nachweislich die Substrat-Phosphorylierung des Tau-Proteins an Thr212 in COS7-Zellen dosisabhängig von 30 µ;M zu 3 µ;M und verbessert die hemmende Wirkung von Dyrk1A auf die durch das NFAT-Response-Element vermittelte Calcineurin/NFAT-Signalisierung in HEK293-Zellen. Darüber hinaus hat ihr Prodrug proINDY mit der Überexpression von Dyrk1A in Zusammenhang stehende Entwicklungsdefekte in einem Xenopus-Embryomodell bei 2,5 µ;M in-vivo ohne ersichtliche Toxizität reversiert.
Packaging
Verpackt unter inertem Gas
Other Notes
Ogawa, Y., et al. 2010. Nat Commun1, 1.
Legal Information
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JAK Inhibitor I, CAS 457081-03-7, is a potent, reversible, cell-permeable, and ATP-competitive inhibitor of JAK 1 (IC50 = 15 nM), JAK2 (IC50 = 1 nM), JAK3 (Ki = 5 nM) and Tyk2 (IC50 = 1 nM).
