Fabricación de vacunas de subunidades proteicas
Tren de procesos para vacunas de subunidades proteicas
En las vacunas de subunidades proteicas se utilizan fragmentos recombinantes purificados de proteínas víricas como antígenos para estimular el sistema inmunitario y crear una inmunidad protectora. Dado que los fragmentos de proteínas víricas son incapaces de causar infección, las vacunas de proteínas recombinantes se consideran más seguras que el uso de virus vivos atenuados o inactivados. Sin embargo, la respuesta inmunitaria generada por las vacunas proteicas puede ser más débil que la producida por otros tipos de vacunas, por lo que puede ser necesario el uso de un adyuvante. Las subunidades de proteínas recombinantes pueden producirse utilizando una variedad de métodos, como la fermentación microbiana, las células de mamífero y las células de insecto. Se requiere entonces que las etapas siguientes del proceso sean robustas para eliminar las impurezas y los contaminantes, lo que va seguido de esterilización por filtración final y llenado.
Optimización de la productividad en las primeras etapas
Si bien se dispone de diferentes plataformas para la producción de proteínas recombinantes para las vacunas de subunidades, debe optimizarse el enfoque seleccionado para alcanzar los objetivos de productividad, y para que sea reproducible y escalable.
Se utilizan preferentemente células de ovario de hámster chino (CHO) para la producción de proteínas recombinantes, ya que se transfectan fácilmente y ofrecen un alto rendimiento proteico. Las células de insecto son otra opción para la producción de proteínas recombinantes y son rentables, escalables y menos exigentes que las células de mamífero.
Maximización de la recuperación y la eliminación de impurezas en las últimas etapas
La purificación para capturar y concentrar el antígeno de la vacuna en las últimas etapas del proceso y eliminar las impurezas relacionadas con el proceso y el producto es intrínsecamente difícil y costosa. Las subunidades de proteínas recombinantes pueden ser particularmente difíciles de separar de los subproductos, como las formas truncadas, durante la fabricación. Por consiguiente, es esencial tener acceso en las últimas etapas a una gama de soluciones que permitan optimizar el proceso y maximizar la recuperación.
Garantía de la seguridad del paciente con esterilización por filtración, formulación y llenado final
Para contribuir a garantizar la seguridad del paciente, la subunidad proteica recombinante producida debe esterilizarse mediante filtración utilizando un filtro de 0,22 µm. Pueden utilizarse componentes de un solo uso para la formulación de la vacuna; pueden conectarse bolsas de un solo uso que contengan reactivos de formulación a cualquier mezclador a través de conexiones rápidas estériles. Después de la formulación, la vacuna puede transferirse asépticamente a sistemas de llenado de un solo uso para el llenado final y el envasado en viales.
Incorporación de la calidad en el proceso
La implantación de software para la recopilación, la supervisión y el análisis de datos, junto con la integración de la tecnología analítica de procesos (PAT) en el flujo de trabajo de la fabricación, proporciona una mayor comprensión de los procesos, agilidad, flexibilidad y una mejor garantía de calidad. La espectroscopía de Raman es una de las muchas herramientas utilizadas como PAT, ya que permite supervisar la composición molecular de una muestra a lo largo del tiempo y refleja por tanto los parámetros críticos del proceso (CPP) y los atributos fundamentales de calidad (CQA).
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Clarificación
Clarificación
La clarificación se utiliza para separar las proteínas recombinantes de una variedad de impurezas y preparar la corriente de alimentación para el procesamiento en las etapas siguientes, utilizando la solución pDADMAC al 10 %, nuevos filtros de profundidad mejorados como el sistema de filtración en profundidad desechable Millistak+® Pod, los filtros de profundidad Millistak+® HC Pro Pod o el filtro de profundidad desechable Clarisolve® Pod
Donwstream - Filtración de flujo tangencial
La filtración de flujo tangencial ayuda a garantizar un alto rendimiento, la eficiencia del proceso y la recuperación de subunidades proteicas recombinantes, al tiempo que contribuye a la eliminación de impurezas. Nuestra cartera incluye ultrafiltración / diafiltración con casetes Pellicon® 2, ultrafiltración / diafiltración con casetes Pellicon® 3 o ultrafiltración / diafiltración con cápsulas Pellicon® y sistemas Mobius® TFF 80 de un solo uso
Donwstream – Cromatografía y depuración vírica
Purificación downstream para capturar o purificar la cromatografía con solución Mobius® FlexReady para cromatografía y resinas cromatográficas, purificar con membranas de cromatografía. La concentración del antígeno vacunal recombinante, la separación de las impurezas y los contaminantes no deseados, y garantizar la depuración vírica con las soluciones Viresolve® Pro o con la solución Mobius® FlexReady para la filtración de virus a gran escala es una parte esencial del proceso.
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Productos químicos de proceso y formulación
Los productos químicos se utilizan a lo largo del proceso de fabricación desde upstream hasta la formulación. Nuestra cartera contiene todas las disoluciones tampón y sales necesarias, así como excipientes y productos químicos para limpieza in situ. El grado de calidad adecuado, junto con la documentación completa proporcionada por el Programa Emprove® son esenciales para la cualificación, la evaluación de riesgos y la optimización de procesos en el desarrollo y la fabricación de vacunas.
Esterilización mediante filtración y llenado finales
La esterilización por filtración, la formulación y el llenado final fiables y robustos de la vacuna de subunidades proteicas son esenciales para garantizar la seguridad del paciente, utilizando filtros finales Millipak®, solución mezcladora de un solo uso Mobius®, montajes y sistemas de almacenamiento Mobius® 2D y 3D y soluciones para muestreo estéril Novaseptum® Go
Software de análisis y tecnología PAT
Pueden utilizarse la tecnología analítica de procesos (PAT) y los software de análisis de datos Bio4C ProcessPad™ y automatización Bio4C Orchestrator™ para incorporar la calidad en los procesos de fabricación de vacunas de subunidades proteicas mediante la supervisión y el control de los procesos en línea y en tiempo real.
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