电压门控钠通道存在于大多数可兴奋细胞膜中，在产生动作电位方面起着重要作用。众所周知，多种毒素和化学物质均可阻断或调节钠通道，并证实在研究这些通道的生理特征方面意义非凡。最值得注意的是，从河豚鱼中分离的河豚毒素 (TTX) 是一种有效的选择性钠通道阻滞剂。从甲藻中分离的蛤蚌毒素 (STX) 也具有与TTX相同的阻断作用。大脑以及周围神经和骨骼肌中存在的钠通道对纳摩尔浓度的TTX/STX高度敏感，而心脏中的一些钠通道在微摩尔浓度范围内才能被阻断，而背根神经节神经元中的TTX抗性钠通道则只在100 mM左右的浓度下才能被阻断。
在结构上，大脑中的钠通道包含一个260 kDa的α亚基、一个36 kDa的β1亚基和一个33 kDa的β2亚基，形成异源三聚体结构。β3可以替代这些大脑钠通道复合物中的β1，β2则可替代β4。骨骼肌中的钠通道由一个α样亚基和一个β1样亚基组成，而心脏和外周神经元中的钠通道可能是未知数量的α、β和可能的其他蛋白/亚基的复合物。
已经发现了多种调节钠通道功能的毒素和化学物质，其中许多现在被用作研究这些离子通道的化学工具。根据通道门控动力学的修饰机制和结合位点可以将这些分为若干组。TTX、STX和μ-芋螺毒素与神经毒素受体位点1结合而阻断钠通道。箭毒蛙毒素、灰安毒、藜芦定和乌头碱改变钠通道激活的动力学和电压依赖性，并与神经毒素受体位点2结合而抑制钠通道失活。这些毒素作用的组合导致钠通道在静息膜电位下持续激活。海葵毒素和α-蝎毒素与神经毒素受体位点3结合而阻断钠通道失活。蛋白酶链霉蛋白酶和化学试剂N-溴-乙酰胺和氯胺-T也可阻止失活，但确切的作用位点未知。α-蝎毒素与神经毒素受体位点4结合而负向改变激活的电压依赖性。短裸甲藻毒素和雪卡毒素类似于箭毒蛙毒素和其他位点1毒素，都是改变激活的动力学和电压依赖性并抑制失活，但短裸甲藻毒素和雪卡毒素是与神经毒素受体位点5结合。
感觉神经节神经元（例如背根神经节和结节神经节）——特别是与直径较小的传入纤维相关的——表达对TTX高度抵抗和在伤害感受机制中起重要作用的钠通道。最近的研究工作集中于开发对背根神经节中的TTX抗性钠通道具有选择性的药剂，期望这些会成为新型止痛药。
许多临床使用的药物可阻断钠通道。控制急性疼痛的局部麻醉剂、治疗心律失常的抗心律失常药和控制癫痫发作的一些抗癫痫药都能与钠通道上的共同局部麻醉剂受体部位结合。这些药物多数表现出使用依赖性阻滞，这是对其治疗效果至关重要的特性，因为在心律失常或癫痫快速发作期间，通道阻滞更有效。
下表包含公认的调节剂和其他信息。有关其他产品列表，请参阅下面的 “类似产品”部分。
| 命名法a | NaV1.1 | NaV1.2 | NaV1.2a | NaV1.3 | NaV1.4 |
| 前名称 | I | II | IIA | III | μ1 |
| 主要来源 | CNS | CNS（新生儿） | CNS（成人） | CNS（胚胎） | 骨骼肌 |
| 结构信息 | 2009 aa（大鼠） | 2005 aa（大鼠） | 2005 aa（大鼠） | 1951 aa（大鼠） | 1840 aa（大鼠） |
| 亚基 | α, β1-β4 | α, β1-β4 | α, β1-β4 | α, β1-β4 | α, β1 |
| 电导率 | 20-25 pS | 20-25 pS | 20-25 pS | ||
| 离子选择性 | Na+ > K+ > Ca2+ | Na+ > K+ > Ca2+ | Na+ > K+ > Ca2+ | Na+ > K+ > Ca2+ | Na+ > K+ > Ca2+ |
| 阻断剂 | |||||
| 神经毒素受体位点 1 | |||||
| TTX | 10 nM | 10 nM | 10 nM | 10 nM | 10 nM |
| STX | 2 nM | 2 nM | 2 nM | 2 nM | 2 nM |
| μ-芋螺毒素 | N/A | N/A | N/A | N/A | 活性 |
| 局部麻醉剂受体位点 | 局部麻醉剂 (L5647, P9879)b I类抗心律失常药 苯妥英 (D4505) 卡马西平 (C4024) 拉莫三嗪 (L3791) | ||||
| 调节剂 | |||||
| 神经毒素受体位点2（增强激活和阻断失活） | 箭毒蛙毒素 灰安毒 藜芦定(V5754) 乌头碱 (A8001) | ||||
| 神经毒素受体位点3（缓慢失活） | α-蝎毒素 海葵毒素(A7475) | ||||
| 神经毒素受体位点4（增强激活） | β-蝎毒素 | ||||
| 神经毒素受体位点5（增强激活和阻断失活） | 短裸甲藻毒素 雪卡毒素 Versutoxin | ||||
| 神经毒素受体位点6（增强激活和阻断失活） | 拟除虫菊酯类杀虫剂 | ||||
| 放射性配体 | [3H]-短裸甲藻毒素 [3H]-箭毒蛙毒素A 20 α-苯甲酸盐 [3H]-蛤蚌毒素 | ||||
| 原发性组织表达 | CNS | CNS | CNS | CNS | 骨骼肌 |
| 生理功能 | 动作电位启动和传导，突触整合 | 动作电位启动和传导，突触整合 | 动作电位启动和传导，突触整合 | 动作电位启动和传导，突触整合 | 动作电位启动和传导，突触整合 |
| 疾病相关性 | 癫痫，慢性疼痛 | 癫痫 | 癫痫 | 癫痫，慢性疼痛 | 周期性麻痹，麻痹 |
| 命名法a | NaV1.5 | NaV1.6 | NaV1.7 | NaV1.8 | NaV1.9 |
| 前名称 | h1 | VI | PN1 | PN3/SNS | SNS2 |
| 主要来源 | 心脏 | CNS | 交感神经和背根神经节 | 背根神经节 | 背根神经节 |
| 结构信息 | 2019 aa（大鼠） | 1976 aa（大鼠） | 1984 aa（大鼠） | 1957 aa（大鼠） | 1765 aa（大鼠） |
| 亚基 | α, β1-β4 | α, β | α, β | α, β | α, β |
| 电导率 | 20-25 pS | ||||
| 离子选择性 | Na+ > K+ > Ca2+ | Na+ > K+ > Ca2+ | Na+ > K+ > Ca2+ | Na+ > K+ > Ca2+ | Na+ > K+ > Ca2+ |
| 阻断剂 | |||||
| 神经毒素受体位点 1 | |||||
| TTX | 1 μM | 10 nM | 10 nM | ≥ 50 mM | ≥ 50 mM |
| STX | 活性 | 活性 | 活性 | 不详 | 不详 |
| μ-芋螺毒素 | N/A | N/A | N/A | N/A | N/A |
| 局部麻醉剂受体位点 | 局部麻醉剂 (L5647, P9879)b I类抗心律失常药 苯妥英 (D4505) 卡马西平(C4024) 拉莫三嗪(L3791) | N/A | N/A | ||
| 调节剂 | |||||
| 神经毒素受体位点2（增强激活和阻断失活） | 箭毒蛙毒素 灰安毒 藜芦定 (V5754) 乌头碱 (A8001) | N/A | N/A | ||
| 神经毒素受体位点3（缓慢失活） | α-蝎毒素 海葵毒素 (A7475) | N/A | N/A | ||
| 神经毒素受体位点4（增强激活） | β-蝎毒素 | N/A | N/A | ||
| 神经毒素受体位点5（增强激活和阻断失活） | 短裸甲藻毒素 雪卡毒素 Versutoxin | N/A | N/A | ||
| 神经毒素受体位点6（增强激活和阻断失活） | 拟除虫菊酯类杀虫剂 | N/A | N/A | ||
| 放射性配体 | [3H]-短裸甲藻毒素 [3H]-箭毒蛙毒素A 20 α-苯甲酸盐 [3H]-蛤蚌毒素 | N/A | N/A | ||
| 原发性组织 表达 | 心脏 | CNS | PNS | DRG | DRG |
| 生理功能 | 动作电位启动和传导 | 动作电位启动和传导，突触整合 | 动作电位启动和传导 | 动作电位启动和传导 | 动作电位启动和传导 |
| 疾病相关性 | 心律失常 | 疼痛 | 慢性疼痛 | 慢性疼痛 | 慢性疼痛 |
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参考文献
1.
Akopian AN, Sivilotti L, Wood JN. 1996. A tetrodotoxin-resistant voltage-gated sodium channel expressed by sensory neurons. Nature. 379(6562):257-262. https://doi.org/10.1038/379257a0
2.
Brackenbury WJ. 2012. Voltage-gated sodium channels and metastatic disease. Channels. 6(5):352-361. https://doi.org/10.4161/chan.21910
3.
Catterall WA. 2000. From Ionic Currents to Molecular Mechanisms. Neuron. 26(1):13-25. https://doi.org/10.1016/s0896-6273(00)81133-2
4.
Cestèle S. 2000. Molecular mechanisms of neurotoxin action on voltage-gated sodium channels. 82(9-10):883-892. https://doi.org/10.1016/s0300-9084(00)01174-3
5.
Cummins TR, Dib-Hajj SD, Black JA, Akopian AN, Wood JN, Waxman SG. 1999. A Novel Persistent Tetrodotoxin-Resistant Sodium Current In SNS-Null And Wild-Type Small Primary Sensory Neurons. J. Neurosci.. 19(24):RC43-RC43. https://doi.org/10.1523/jneurosci.19-24-j0001.1999
6.
Dib-Hajj SD, Tyrrell L, Black JA, Waxman SG. 1998. NaN, a novel voltage-gated Na channel, is expressed preferentially in peripheral sensory neurons and down-regulated after axotomy. Proceedings of the National Academy of Sciences. 95(15):8963-8968. https://doi.org/10.1073/pnas.95.15.8963
7.
Dib-Hajj SD, Yang Y, Black JA, Waxman SG. 2013. The NaV1.7 sodium channel: from molecule to man. Nat Rev Neurosci. 14(1):49-62. https://doi.org/10.1038/nrn3404
8.
Goldin AL, Barchi RL, Caldwell JH, Hofmann F, Howe JR, Hunter JC, Kallen RG, Mandel G, Meisler MH, Netter YB, et al. 2000. Nomenclature of Voltage-Gated Sodium Channels. Neuron. 28(2):365-368. https://doi.org/10.1016/s0896-6273(00)00116-1
9.
Goldin AL. 2001. Resurgence of Sodium Channel Research. Annu. Rev. Physiol.. 63(1):871-894. https://doi.org/10.1146/annurev.physiol.63.1.871
10.
Narahashi T. 1988. Handbook of Natural Toxins, Marine toxins and Venoms. 3. New York: Marcell Dekker, Inc..
11.
Roberson D, Binshtok A, Blasl F, Bean B, Woolf C. 2011. Targeting of sodium channel blockers into nociceptors to produce long-duration analgesia: a systematic study and review. 164(1):48-58. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2011.01391.x
12.
Sangameswaran L, Fish LM, Koch BD, Rabert DK, Delgado SG, Ilnicka M, Jakeman LB, Novakovic S, Wong K, Sze P, et al. 1997. A Novel Tetrodotoxin-sensitive, Voltage-gated Sodium Channel Expressed in Rat and Human Dorsal Root Ganglia. J. Biol. Chem.. 272(23):14805-14809. https://doi.org/10.1074/jbc.272.23.14805
13.
Schaller K, Krzemien D, Yarowsky P, Krueger B, Caldwell J. 1995. A novel, abundant sodium channel expressed in neurons and glia. J. Neurosci.. 15(5):3231-3242. https://doi.org/10.1523/jneurosci.15-05-03231.1995
14.
Tate S, Benn S, Hick C, Trezise D, John V, Mannion RJ, Costigan M, Plumpton C, Grose D, Gladwell Z, et al. 1998. Two sodium channels contribute to the TTX-R sodium current in primary sensory neurons. Nat Neurosci. 1(8):653-655. https://doi.org/10.1038/3652
15.
Toledo-Aral JJ, Moss BL, He Z, Koszowski AG, Whisenand T, Levinson SR, Wolf JJ, Silos-Santiago I, Halegoua S, Mandel G. 1997. Identification of PN1, a predominant voltage-dependent sodium channel expressed principally in peripheral neurons. Proceedings of the National Academy of Sciences. 94(4):1527-1532. https://doi.org/10.1073/pnas.94.4.1527
16.
Zakon HH. 2012. Adaptive evolution of voltage-gated sodium channels: The first 800 million years. Proceedings of the National Academy of Sciences. 109(Supplement_1):10619-10625. https://doi.org/10.1073/pnas.1201884109
17.
Zuliani V, Fantini M, Rivara M. 2012. Sodium Channel Blockers as Therapeutic Target for Treating Epilepsy: Recent Updates. CTMC. 12(9):962-970. https://doi.org/10.2174/156802612800229206
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