鈴木-三浦交叉偶合試劑

Suzuki-Miyaura交叉偶合反應是有機化學中最重要、最常用的反應之一，在聚合物科學、精細化學品和製藥工業中都有應用。然而，某些類別的硼酸非常不穩定且容易分解，這使得它們在偶合反應中效率不高，或很難長期儲存。此外，由於硼酸的反應性，在溫和條件下進行小分子合成的迭代鈴木 Miyaura 交叉偶合反應受到限制，因此之前尚未開發出在溫和條件下進行迭代偶合反應的方法。鈴木反應中的轉化機理可能是透過基與 sp² 杂交硼原子上空置 p 軌道的互動，形成「ate」複合物。Burke 及其同事預測，硼原子上的三價雜原子配位體，例如 N-甲基亞氨基二乙酸 (MIDA) (圖 1)，會將此中心重新雜化為 sp³，因而減弱交叉耦合條件下的跨金屬作用。在正交溫和條件下，釋放反應性、sp²-雜化的硼種子，就能重新啟動這種反應性。¹ sp³-雜化的 MIDA 硼酸鹽對於反金屬化並沒有反應（圖 2：sp²和sp³-雜化硼種類的比較），而且配體可以在溫和的條件下被裂解以釋放出相應的硼酸。

MIDA保護的硼酸酯易於處理，在空氣中可無限期地穩定下來，與色譜法相容，而且在標準的無水交叉偶合條件下，即使溫度高達80 °C也不反應。然而，在室溫下，使用 1M NaOH 或甚至 NaHCO₃ 的溫和水性基本條件，可以輕易達到脫保護的目的。

圖 1. MIDA (M51008)

圖 2. sp2 和 sp3 混合硼物種的比較

參考資料

1. Gillis EP, Burke MD. 2007. A Simple and Modular Strategy for Small Molecule Synthesis:  Iterative Suzuki?Miyaura Coupling of B-Protected Haloboronic Acid Building Blocks. J. Am. Chem. Soc.. 129(21):6716-6717. https://doi.org/10.1021/ja0716204