肺癌類器官生物資料庫

• 肺部器官有哪些應用？
• 人類肺癌類器官模型與技術資訊
• 人類肺癌類器官資料

什麼是肺部病人衍生器官？

肺部病人衍生器官 (PDOs) 已被證明是肺癌研究的可靠模型。肺部 PDOs 也能預測病人對化療藥物的臨床反應。PDOs 是嶄新的體外三維細胞模型，可保留原始的組織生理學和分子病理學。因此，PDOs 是傳統 2D 細胞系的臨床相關替代品，也是完善和減少動物模型的有效工具。與 iPSC 衍生的有機體相比，成人組織衍生的有機體可以呈現更成熟的表型，因為它們在長期培養中表型和基因都很穩定。

肺有機體有哪些應用？

肺癌是癌細胞死亡的主要原因。在肺癌診斷中，非小細胞肺癌 (NSCLC) 最常見，約佔所有肺癌的 85%。NSCLC 有三種主要的亞型：

• 腺癌 （佔肺癌的 40%）通常出現在肺部分泌黏液的細胞中。
• 鱗狀細胞癌 （25-30% 的肺癌） 發生在肺氣道內側的扁平細胞中。
• 大細胞癌 （10-15% 的肺癌） 看起來又大又圓，可發生在肺部的任何部位，而且生長和擴散的速度往往比腺癌或鱗狀細胞癌更快。

用於肺癌研究的患者衍生有機體

我們 提供 ；SCC600、SCC601、SCC602, SCC603, SCC607、SCC608）類器官系。

我們的 3dGRO™ 人類肺有機體來自患者衍生的異種移植物、原發腫瘤或轉移患者組織。它們表達主要的上皮標記，包括pan-cytokeratin和EPCAM。它們還表達肺泡 2 型 (AT2) 細胞標誌物--表面活性蛋白 SFTPB 和 SFTPC 以及纖維細胞標誌物 乙酰基-α-管突蛋白。 我們的腺癌 類器官株表達主要的肺 腺癌標記， 包括 甲狀腺轉錄因子 1 (TTF-1)、細胞角蛋白 7 (CK7) 和氣道絨毛細胞標記 MUC5AC。 此外，腺癌細胞株不表達鱗狀細胞癌標誌物，包括 CK5/6 和 P63。 鱗狀細胞癌有機體系顯示 獨特的 鱗狀細胞癌標記，包括 P63和CK5/6，並且不表達腺癌標記細胞角蛋白-7（CK7） 和TTF-1。

3dGRO™ 器官組織是利用 HUB 器官組織技術製成的。本產品的購買者在轉讓本產品給購買者之前，應同意 HUB 的使用條款，該購買者應單獨確認和接受該條款。

人類肺有機體模型和技術資訊

• 多種性別、年齡和突變特徵
• 多種腫瘤來源/組織學亞型
• RNA-Seq可用
• 低通量、高存活率和可擴展性
• 廣泛的品質控制

型錄編號	型號ID	疾病	來源	性別	年齡	RNA-Seq
SCC600	LPTO.54	肺腺癌（乙狀腺）	原發性腫瘤	-<<	男性	78	SCC601	LPTO.85。	肺腺癌(黏液性)	原發性腫瘤	KRAS G12D<	女性	80	SCC602	LPTO.126	肺腺癌(實體)	原發性腫瘤	-<<	男性	81	SCC603	XDO.344	肺腺癌 (針狀/實心)	PDX	KRAS G12C	男	46	SCC604	XDO.137	肺腺癌 (針狀/乳突狀)	PDX	EGFR E746_A750del	女性	69	SCC606	PDXO.4056	肺腺癌(實體)	PDX	cMET AMP	男性	64	SCC607	PDXO.149。	肺鱗狀細胞癌	PDX	PIK3CA AMP<	男	62	SCC608	PDXO.377。	肺鱗狀細胞癌	PDX	PIK3CA AMP	女性	81	Link

人類肺癌類器官資料

R Shi, et al.Clin Cancer Res. 2020 Mar 1;26(5):1162-1174.

R Shi, et al.

A) Acinar Lung PDO

B) 黏液性肺 PDO

C)實肺 PDO

Figure 1 (A-C). Human Lung Cancer Organoids. Lung cancer PDOs derived from various NSCLC lung adenocarcinoma tumor biopsies have distinct morphologies when cultured in 3D cell cultures. 

圖 1 (A-C)。

織物中的芳香族化合物
XDO.137有機物通道6.
標尺 = 100µm

血清學 (血清素 & EOSIN)
XDO.137有機物 (左) 和原產地組織 (右)
標尺 = 100µm

圖 2.以 3D 培養的肺癌有機體與原生組織的比較。 形態和組織學 Acinar/Papillary 3dGRO™ 人類肺有機體 (XDO.137) (SCC604) 的比較。) (SCC604)在 3D 中培養，第 6 階段（左）與原生組織（右）的比較。

圖 3.人類肺有機體的免疫細胞化學 (ICC) 表徵。 肺癌有組織細胞中的(A) EPCAM、(B) pan-Cytokeratin 、(C) 乙酰化α-tubulin、(DE)表面活性蛋白-B (SFTPB)、(F)表面活性蛋白-C (SFTPC)、(G)TTF1 和 (H)P63 蛋白的表達。

圖 4.使用人類肺癌有機體進行藥物細胞毒性篩選。 約有 30% 的人類癌症發現 RAS 變異，其中 KRAS 是最常發生變異的家族成員。將不同的 NSCLC 器官組織（104 個細胞/孔）暴露於 MEK 抑制劑 Trametinib 後，測量肺癌器官組織的細胞毒性。結果顯示 KRAS 突变体 XDO344 和 LPTO85 對 Trametinib 的敏感度 (XDO344: IC50 0.04uM, LPTO85: IC50 0.06uM) 遠高於野生型 KRAS LPTO54 (LPTO54: IC50 0.25uM) 。

參考資料

1. Shi R, Radulovich N, Ng C, Liu N, Notsuda H, Cabanero M, Martins-Filho SN, Raghavan V, Li Q, Mer AS, et al. 2020. Organoid Cultures as Preclinical Models of Non-Small Cell Lung Cancer. 26(5):1162-1174. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-19-1376