肝毒性/細胞毒性試驗

肝毒性/細胞毒性檢測提供了一種方法來測量因受試化合物的細胞毒性作用而導致的細胞死亡。

我們的肝毒性/細胞毒性檢測使用的是代謝活躍的永生化人類肝細胞系 HepaRG™ 的基因改造版本，使用我們專有的 CompoZr^® 鋅指 (ZFN) 核酸酶技術製成。

肝毒性是後期藥物損耗的主要原因，而了解藥物造成肝臟損害的潛在可能性是人們非常感興趣的。原代人類肝細胞是這些類型研究的黃金標準，但有限的可用性、高昂的成本、供體與供體之間的差異性和其他問題限制了它們在更大範圍內的應用。除了人類肝細胞之外，HepaRG™ 細胞是迄今為止所描述的新陳代謝最活躍的肝細胞系，有潛力在許多肝功能檢測（包括肝毒性測試）中作為可行的替代物。通常使用 MTT 評估細胞毒性，但也可以使用其他終點替代，包括中性紅、LDH 或 ATP 損耗。也可加入後續檢測，以判斷細胞是否因壞死或凋亡而死亡。

肝毒性試驗規程

表一

Test System<	HepaRG™
測試化合物濃度	1 -300 µMM 以半對數增量，或自訂
複製次數	3
測試時間	48小時
控制	載體 (0.1% DMSO）氯丙嗪
分析方法	MTT，吸光度

參考資料

1. Anthérieu S, Chesné C, Li R, Guguen-Guillouzo C, Guillouzo A. 2012. Optimization of the HepaRG cell model for drug metabolism and toxicity studies. Toxicology in Vitro. 26(8):1278-1285. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2012.05.008

2. McGill MR, Yan H, Ramachandran A, Murray GJ, Rollins DE, Jaeschke H. 2011. HepaRG cells: A human model to study mechanisms of acetaminophen hepatotoxicity. Hepatology. 53(3):974-982. https://doi.org/10.1002/hep.24132