口服溶液中的麻黃素/鹽酸偽麻黃素分析

Dean Duan

Merck China Application Lab Shanghai, China

Chinese Pharmacopeia Method

鹽酸麻黃鹼和鹽酸偽麻黃鹼可用於減輕感冒、過敏性鼻炎、鼻炎和鼻竇炎引起的鼻塞症狀和控制支氣管氣喘。中藥小兒克喘靈口服液中也含有相同的化合物。

本應用主要針對鹽酸麻黃素和鹽酸偽麻黃素的含量進行測定。口服液樣品經蒸餾提取出鹽酸麻黃素和鹽酸偽麻黃素。然後，樣品經由 Millex^® PTFE 注射器過濾器過濾，再使用 Purospher^® STAR RP-18 endcapped HPLC 色譜柱進行 HPLC-UV 分析。

麻黄碱的检出限（LOD）和定量限（LOQ）分别为0.04 µg/kg和0.12 µg/kg，伪麻黄碱的检出限（LOD）和定量限（LOQ）分别为0.02 µg/kg和0.06 µg/kg。该方法可用于小儿开塞露口服液中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的测定。

圖 1. 研究中使用的化合物的化學結構。

小兒克咳寧口服液中麻黄素 HCl 和偽麻黄素 HCl 的測定

Purospher^® STAR RP-18e

表 1. HPLC 條件。

實驗條件
Column Used:	Purospher®STAR RP-18e 250 x 4.6 mm, 5 µm (1.51456.0001）
检测：	沃特世e2695，210纳米
移动相位A：	10mMKH2PO4，調pH值至2.3 with H3PO4
流动相 B：	甲醇
梯度：	A : B = 89 : 11, v/v
流速：	1.0 mL/min
注射量：	20 µL
溫度：	30 °C	30 °C	30°C
標準	將適量的鹽酸麻黃素和鹽酸偽麻黃素溶於流動相中，得到含5 µg/mL 的盐酸麻黄碱和 3 µg/mL 的盐酸伪麻黄碱的溶液
样品：	精密稱取5 mL口服溶液於500 mL圓底容量瓶中，加入120 mL 10%氫氧化钠溶液，充分搖勻。m 氫氧化物，搖勻，蒸餾，收集 ~95 mL 蒸餾液至 100 mL 容量瓶中，加入 5 mL 10 mM KH2PO4 （用 H3 調整 pH 值至 2.3 with H3PO4).用水調至刻度線。用 0.45 µm 濾膜過濾
壓力下降:	2150 psi

圖 2. 麻黃鹼 HCl 和偽麻黃鹼 HCl 標準溶液的色譜圖。

圖 3. 小兒川芎口服液的色譜圖。

圖 4. 溶劑空白色譜圖。

表 2. Ephedrine HCl 和 pseudoephedrine HCl 的特異性數據。

編號	化合物	保留時間(min)	解析度	尾差因數
1	鹽酸麻黃素	18。2	--	9698	1.1
2	盐酸伪麻黄碱	20.0	2.4	10292	1.1

特異性和重複性 - 麻黃素和偽麻黃素

特異性：注入參考溶液，在有其他成分（如雜質）的情況下測定所需分析物的保留時間。

表 3. 麻黃素和偽麻黃素 HCl 的特異性數據。

No	化合物	保留時間 (min)	面積 (%)<	尾隨因子	殘留時間
1	鹽酸麻黃素	18。2	56.4	1.1	1.0
2	盐酸伪麻黄碱	20.0	32.8	1.1	1.1

表 4. 麻黃鹼 HCl 的標準重複性數據。

標準重複性 (5 µg/mL) - 麻黃素 HCl
STD 1	212571
STD 2	227584
STD 3	215716
STD 4	212961
STD 5	251431
平均值	1547859
標準偏差	16480。3
RSD(%)	1.1

表 5. 盐酸伪麻黄碱的标准重复性数据。

標準重複性 (5 µg/mL) - Pseudoephedrine HCl
STD 1	123655
STD 2	123017
STD 3	126350
STD 4	122884
STD 5	133801
平均值	1327102
標準偏差	4611。6
RSD(%)	0.3

校正資料 - 麻黃素

線性（面積 mAU* 分鐘），麻黃鹼 HCl

表 6. 麻黃鹼 HCl 的線性範圍。

Conc. (µg/mL)	平均面積
0.10	3380
0.20	8013
0.40	16834
0.5	20141
1.0	35864
2.0	79213
4.0	166302
5.0	212571
6.0	272766

LOD 和 LOQ，麻黃鹼 HCl

表 7. 麻黃鹼 HCl 的 LOD 和 LOQ。

Conc. (µg/mL)	Mean Area (mAU*min)
0.10	3380
0.20	8013
0.40	16834
0.50	20141
STEYEX	508.2
Slope	42344.5
LOD (ppm)	0.04
LOQ (ppm)	0.12

圖 5. 麻黃鹼 HCl 的校正曲線。

校準資料 - Pseudoephedrin

線性（面積 mAU* 分鐘），鹽酸偽麻黃素

表 8. 假麻黃鹼 HCl 的線性範圍。

Conc. (µg/mL)	Mean Area
0.06	1976年
0.12	4684
0.24	8952
0.30	11653
0.60	19605
1.2	45571
2.4	98038
3.0	123655
4.0	179102

4.2 LOD 和 LOQ - 鹽酸偽麻黃素

表 9. 盐酸伪麻黄碱的 LOD 和 LOQ。

Conc. (µg/mL)	Mean Area (mAU*min)
0.06	1976年
0.12	4684
0.24	8952
0.30	11653
STEYEX	255.2
Slope	39369.9
LOD (ppm)	0.02
LOQ (ppm)	0.06

圖 6. 鹽酸偽麻黃鹼的校正曲線。

結論

本方法可用於小兒克喘靈口服液中的麻黃鹼盐酸盐和伪麻黄碱盐酸盐。