Bestmann-Ohira Reagent：來自醛的炔鹽

乙炔化學一直是分子科學的重要組成元素。從有機合成、材料科學到生物有機化學，乙炔化學的潛力和應用範圍非常廣泛。

二甲基二氮甲基膦酸鹽 (DAMP) 已被用作從醛合成炔的試劑。^1,2 此方法是已知較久的 Corey-Fuchs 方法 ³ 及相關程序的廣泛替代方法。^4,5 DAMP 的主要缺點是試劑必須新鮮製備，並在低溫惰性氣氛下與 KO^tBu 進行金屬化之前進行分離。Corey-Fuchs 方法包括 Wittig-Reactions 生成 1,1-二溴烯烃，以及随后消除氢卤化物。這兩個步驟通常需要在低溫和惰性氣氛下使用強鹼。針對上述缺點，Bestmann 報導了一個更環保的方案，使用 (1-diazo-2-oxopropyl) 磷酸二甲酯，以一鍋法 (Scheme 1)，從醛合成炔。

方案 1. 以醛為原料一鍋合成炔烴。

特殊危險：腐蝕劑、刺激物和易燃物（註：如需全面瞭解所有相關危險，請參閱各成分的 MSDS（按 MatNo））。

一般實驗步驟：

1. 組裝一個 50 mL 3 頸反應瓶，瓶口裝有冷凝器，上面裝有通向氬氣鼓泡器和溫度計的大口徑旋塞。
2. 在氬氣壓力下，使用注射器將醛和使用粉末漏斗將碳酸鉀充入反應瓶中。
3. 通過抽真空和回充氬氣共三個循環來脫除固體；然後將反應瓶置於輕微的氬氣正壓下。
4. 在氬氣壓力下使用插管充入乾甲醇。
5. 在室溫下攪拌反應混合物 30 分鐘。
6. 在氬氣壓力下加注(1-重氮-2-氧代丙基)膦酸二甲酯溶液（10% 在乙腈中）。
7. 在室溫下的氬氣氛圍中攪拌反應混合物 4 小時。
8. 以 thin layer chromatography (R_f = 0.80, 100% hexanes）。
9. 用二乙醚稀釋反應混合物。
10. 用 5% 碳酸氫鈉水溶液洗滌反應混合物，並在硫酸鈉上乾燥。
11. 蒸發溶劑得到炔。

代表性範例：

第一個實驗使用 4-氯苯甲醛和 (1-diazo-2-oxopropyl)dimethyl (1-diazo-2-oxopropyl)phosphonate solution (10% in acetonitrile, 742724）來驗證文獻方法（方案 2）。

方案 2. 合成 1-氯-4-乙炔基苯形成 4-氯苯甲醛。

1-氯-4-乙炔基苯： 4-氯苯甲醛和碳酸鉀被放置在烘箱乾燥的圓底燒瓶中。抽真空，然後注入氬氣（重複兩次）。加入無水甲醇，混合物在室溫下於氬氣氛中攪拌 30 分鐘。將 (1-重氮-2-氧代丙基)膦酸二甲酯溶液 (10% 於乙腈中) 加入微灰色混濁的反應混合物中。混合物在室溫下於氬氣氛中攪拌 4 小時。以薄層色譜法監測反應。將反應混合物用乙醚稀釋，並以碳酸氫鈉水溶液 (5%) 洗滌，並經硫酸鈉乾燥。蒸發溶劑，得到 1-氯-4-乙炔基苯。

Chemical	FW<	密度	墊號	摩爾數 (x10-3)	比率
4-chlorobenzaldehyde	140.57	1.00	112216	0.141 g	1	1
碳酸鉀	138.21	1.00	347825	0.276 g	2	2
Methanol	32.04	0.791	322415	15 mL	370.3	370.3
(1-重氮-2-氧代丙基)膦酸二甲酯溶液(10%在乙腈中)	192.11	0.80 -0.85	742724	2.3 mL	1.2	1.2
二乙醚	74.12	0.706	296082	25 mL	238.12	238.12
碳酸氫鈉	84.01	1.00	401676	2.5 g	29.75	29.75

有了最佳化的條件，我們接著將此方法應用於其他含硫雜環 (式 1) 和脂肪族鏈 (式 2) 的醛 (Scheme 3)，以研究此方法的範圍和限制。

方案 3. 使用 Bestmann-Ohira 試劑合成其他炔烃。

材料

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參考資料

1. Seyferth D, Marmor RS. 1971. Copper-catalyzed decomposition of some dimethylphosphono-substituted diazoalkanes. J. Org. Chem.. 36(1):128-136. https://doi.org/10.1021/jo00800a026

2. Corey E, Fuchs P. 1972. A synthetic method for formyl?ethynyl conversion (RCHO?RC?CH or RC?CR?). Tetrahedron Letters. 13(36):3769-3772. https://doi.org/10.1016/s0040-4039(01)94157-7

3. Bestmann HJ, Rippel HC, Dostalek R. 1989. Z-1-vinyliodide durch Wittig-reaktion. Tetrahedron Letters. 30(39):5261-5262. https://doi.org/10.1016/s0040-4039(01)93757-8

4. Müller S, Liepold B, Roth GJ, Bestmann HJ. 1996. An Improved One-pot Procedure for the Synthesis of Alkynes from Aldehydes. Synlett. 1996(06):521-522. https://doi.org/10.1055/s-1996-5474

5. Seyferth D, Marmor RS. 1971. Copper-catalyzed decomposition of some dimethylphosphono-substituted diazoalkanes. J. Org. Chem.. 36(1):128-136. https://doi.org/10.1021/jo00800a026

6. Corey E, Fuchs P. 1972. A synthetic method for formyl?ethynyl conversion (RCHO?RC?CH or RC?CR?). Tetrahedron Letters. 13(36):3769-3772. https://doi.org/10.1016/s0040-4039(01)94157-7

7. Bestmann HJ, Rippel HC, Dostalek R. 1989. Z-1-vinyliodide durch Wittig-reaktion. Tetrahedron Letters. 30(39):5261-5262. https://doi.org/10.1016/s0040-4039(01)93757-8

8. Müller S, Liepold B, Roth GJ, Bestmann HJ. 1996. An Improved One-pot Procedure for the Synthesis of Alkynes from Aldehydes. Synlett. 1996(06):521-522. https://doi.org/10.1055/s-1996-5474

上述所有反應也使用整齊的試劑（(1-重氮-2-氧代丙基)膦酸二甲酯）進行，並獲得與文獻報告相似的產率。