Aktywny doustnie, ukierunkowany na miejsce ATP, silny i selektywny inhibitor PTEFb/CDK9 o skuteczności przeciwnowotworowej in vitro i in vivo.
BAY-958 (LDC526) jest aktywnym doustnie, ukierunkowanym na miejsce ATP, silnym i selektywnym inhibitorem PTEFb/CDK9 (hCDK9-CycT1 IC50 = 5-11 nM; [ATP] = 10 μM) o 52- do >2000-krotnej selektywności w stosunku do CDK1-7 z aktywnością antyproliferacyjną w kulturach nowotworowych (IC50 = 0.28 μM/96h/MOLM-13, 1 μM/96h/HeLa, 0.55 μM/48h/MEC-1, 0.28 μM/48h/CCL pacjentów PBMCs). Po podaniu doustnym u myszy, BAY-958 znacząco hamuje wzrost guza ostrej białaczki szpikowej (AML) MOLM-13 u myszy (30/40 mg/kg/dzień p.o.; sól HCl) i wykazuje skuteczność in vivo w dwóch mysich modelach przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL) (50 i 70 mg/kg/dzień p.o.; wolna baza).
Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.
Selective inhibition of exclusively transcription-regulating PTEFb/CDK9 is a promising new approach in cancer therapy. Starting from lead compound BAY-958, lead optimization efforts strictly focusing on kinase selectivity, physicochemical and DMPK properties finally led to the identification of the orally available
Onset of progression even during therapy with novel drugs remains an issue in chronic lymphocytic leukemia (CLL). Thus, there is ongoing demand for novel agents. Approaches targeting cyclin-dependent kinases (CDK) have reached the clinical trial stage. CDK9 mediating RNA transcriptional
Questions
Reviews
★★★★★ No rating value
Active Filters
Nasz zespół naukowców ma doświadczenie we wszystkich obszarach badań, w tym w naukach przyrodniczych, materiałoznawstwie, syntezie chemicznej, chromatografii, analityce i wielu innych dziedzinach.
