5.31091

Inhibitor Porcn IV, LGK974

• Synonim(y): 2-(2ʹ,3-dimetylo-2,4ʹ-bipirydyn-5-ylo)-N-(5-(pirazyno-2-ylo)pirydyn-2-ylo)acetamid, inhibitor szlaku Wnt XXIII, LGK-974
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₂₃H₂₀N₆O
• Numer CAS: 1243244-14-5
• Masa cząsteczkowa: 396.44
• MDL number: MFCD27501026
• UNSPSC Code: 12352200
• NACRES: NA.77
• Assay: ≥97% (HPLC)
• Form: powder
• Storage condition: OK to freeze, protect from light

Właściwości

• assay: ≥97% (HPLC)
• Quality Segment: 100
• form: powder
• manufacturer/tradename: Calbiochem^®
• storage condition: OK to freeze, protect from light
• color: tan
• solubility: DMSO: 50 mg/mL
• storage temp.: 2-8°C
• SMILES string: N(c3ncc(cc3)c4nccnc4)C(=O)Cc1cnc(c(c1)C)c2cc(ncc2)C
• InChI: 1S/C23H20N6O/c1-15-9-17(12-28-23(15)18-5-6-25-16(2)10-18)11-22(30)29-21-4-3-19(13-27-21)20-14-24-7-8-26-20/h3-10,12-14H,11H2,1-2H3,(H,27,29,30)
• InChI key: XXYGTCZJJLTAGH-UHFFFAOYSA-N

Opis

General description

Przepuszczalny dla komórek analog strukturalny C59 (nr kat. 500496), który silnie hamuje wydzielanie Wnt z komórek L transfektantów Wnt1/2/3/3a/6/7a/9a (IC₅₀ od 50 pM do 1,1 nM) poprzez bezpośrednią interakcję powinowactwa z Porcupine (Porcn), ale nie z Wntless. Wykazano, że hamuje proliferację linii raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC) HN30 (IC₅₀ = 0,3 nM), ale nie 293T, nawet przy wysokim stężeniu 20 µM. U myszy i szczurów otrzymujących terapeutyczne dawki doustne LGK974 (do 5 mg/10 ml/kg/d) obserwuje się opóźnione tłumienie sygnalizacji Wnt w tkance (maksymalne zahamowanie 7 do 10 godzin po podaniu) z powodu wcześniej istniejącego Wnt w tkance, a następnie pełne przywrócenie sygnalizacji Wnt w tkance po 24 godzinach od usunięcia leku. Wykazano, że okresowy dzienny cykl hamowania / odzyskiwania powoduje regresję guza u myszy i szczurów, jednocześnie umożliwiając normalną homeostazę tkanek zależną od sygnalizacji Wnt. Zgłoszono, że przedawkowanie powoduje utratę nabłonka jelitowego u szczurów otrzymujących 14 kolejnych dziennych dawek doustnych 20 mg/kg.

Biochem/physiol Actions

Główny cel
Porcupine

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Packaging

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Preparation Note

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 6 miesięcy w temperaturze -20°C.

Other Notes

Liu, J., et al. 2013. Proc. Natl. Acad. Sci. USA110, 20224.

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Klasa składowania: 11 - Combustible Solids
• wgk: WGK 3
• flash_point_f: Not applicable
• flash_point_c: Not applicable