5.04907

Inhibitor Tankyrase 1/2 VI, G007-LK

• Synonim(y): Inhibitor TNKS1/2 VI, G007LK, inhibitor szlaku Wnt XXI, 4-(5-(( E)-2-(4-(2-chlorofenylo)-5-(5-(metylosulfonylo)pirydyn-2-ylo)-4H-1,2,4-triazol-3-ylo)etenylo)-1,3,4-oksadiazol-2-ylo)benzonitryl, Inhibitor TNKS1/2 VI, G007LK, inhibitor szlaku Wnt XXI, 4-(5-((E)-2-(4-(2-chlorofenylo)-5-(5-(metylosulfonylo)pirydyn-2-ylo)-4H-1,2,4-triazol-3-ylo)etenylo)-1,3,4-oksadiazol-2-ylo)benzonitryl
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₂₅H₁₆ClN₇O₃S
• Numer CAS: 1380672-07-0
• Masa cząsteczkowa: 529.96
• MDL number: MFCD28167833
• UNSPSC Code: 12352200
• NACRES: NA.77
• Assay: ≥98% (HPLC)
• Form: powder
• Storage condition: OK to freeze, protect from light

Właściwości

• assay: ≥98% (HPLC)
• Quality Segment: 100
• form: powder
• manufacturer/tradename: Calbiochem^®
• storage condition: OK to freeze, protect from light
• color: white
• solubility: DMSO: 25 mg/mL
• storage temp.: 2-8°C
• SMILES string: [S](=O)(=O)(C)c1cnc(cc1)c2[n](c(nn2)\C=C\c4nnc([o]4)c5ccc(cc5)C#N)c3c(cccc3)Cl
• InChI: 1S/C25H16ClN7O3S/c1-37(34,35)18-10-11-20(28-15-18)24-31-29-22(33(24)21-5-3-2-4-19(21)26)12-13-23-30-32-25(36-23)17-8-6-16(14-27)7-9-17/h2-13,15H,1H3/b13-12+
• InChI key: HIWVLHPKZNBSBE-OUKQBFOZSA-N

Opis

General description

Przepuszczalny dla komórek związek triazolilo-winylo-oksadiazolu, który celuje w miejsce adenozynowe kieszeni ^NAD+ w domenie TNKS PARP i działa jako silny i wysoce selektywny inhibitor tankirazy (_IC50 = 33 i 26 nM, odpowiednio, w testach auto-PARsylacji TNKS1/PARP5a/ARTD5 i TNKS2/PARP5b/ARTD6), skutecznie hamując aktywność reporterową indukowaną przez Wnt3a w ludzkich kulturach HEK293 i mysich 10T1/2 (_ICmax odpowiednio ~300 i 600 nM). Oprócz tego, że jest bardziej selektywny w stosunku do PARP1/2 (_IC50 >10 µM vs 116 nM/47 nM z XAV939) niż celujący w miejsce nikotynamidowe XAV939 (nr kat. 575545), wykazano również, że G007-LK wykazuje niewielką lub żadną siłę hamującą (IC₅₀ >10 µM) wobec 5 innych enzymów PARP (PARP3, 6, 7,10,11), 90 kinaz, 16 fosfataz i 75 GPCR (IC₅₀ >10 µM). Hamowanie sygnalizacji Wnt po leczeniu G007-LK w 11 zmutowanych liniach CRC (rak jelita grubego) APC (Adenomatous polyposis coli/deleted in polyposis 2.5/DP2.5) waha się od braku efektu do różnych stopni częściowych blokad, które nie korelują z obserwowanym hamowaniem tworzenia kolonii CRC.Dwie linie CRC, COLO-320DM i SW403, na których tworzenie kolonii wpływa G007-LK in vitro (odpowiednio o 70% i 27% przy 200 nM w ciągu 7 do 13 dni), są również hamowane przez G007-LK pod względem ekspansji guza u myszy in vivo (odpowiednio o 47% i 42% w d21; 20 mg/kg dziennie i.p.), podczas gdy toksyczność G007-LK obserwuje się przy wysokich dawkach u myszy (≥30 mg/kg/12 h lub 60 mg/kg/d przez i.p.) z powodu uszkodzenia jelita cienkiego w wyniku docelowego hamowania sygnalizacji wnt w normalnej tkance. Wykazuje korzystne właściwości farmakokinetyczne u myszy po podaniu i.p. (t_1/2 w osoczu ≥2,73 h; C_max ≥2.358 µg/ml; 5 mg/kg) lub p.o. ( Osocze t_1/2 ≥2,8 h; C_max ≥871 ng/ml; 5 mg/kg).

Biochem/physiol Actions

Główny cel
Tankyrase 1/2

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Packaging

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Preparation Note

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 6 miesięcy w temperaturze -20°C.

Other Notes

Lau, T., et al. 2013. Cancer Res.73, 3132.
Voronkov, A., et al. 2013. J. Med. Chem.56, 3012.

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Klasa składowania: 11 - Combustible Solids
• wgk: WGK 2
• flash_point_f: Not applicable
• flash_point_c: Not applicable