5.30541

Potencjator CFTR, VX-770

• Synonim(y): N-(5-hydroksy-2, 4-bis(2-metylo-2-propanylo)fenylo]-4-okso-1,4-dihydro-3-chinolinokarboksyamid, potencjator regulatora przewodnictwa przezbłonowego w mukowiscydozie, VX 770, Ivacaftor, Kalydeco, N-(5-hydroksy-2,4-bis(2-metylo-2-propanylo)fenylo]-4-okso-1,4-dihydro-3-chinolinokarboksyamid, potencjator regulatora przewodnictwa przezbłonowego w mukowiscydozie, VX 770, Ivacaftor, Kalydeco
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₂₄H₂₈N₂O₃
• Numer CAS: 873054-44-5
• Masa cząsteczkowa: 392.49
• MDL number: MFCD17171361
• UNSPSC Code: 51111800
• NACRES: NA.77
• Assay: ≥98% (HPLC)
• Form: powder
• Quality level: 100
• Storage condition: OK to freeze, protect from light

Właściwości

• assay: ≥98% (HPLC)
• Quality Level: 100
• form: powder
• manufacturer/tradename: Calbiochem^®
• storage condition: OK to freeze, protect from light
• color: off-white
• solubility: DMSO: 100 mg/mL
• storage temp.: 2-8°C
• SMILES string: [nH]1c2c([c](c(c1)C(=O)Nc3c(cc(c(c3)O)C(C)(C)C)C(C)(C)C)=O)cccc2
• InChI: 1S/C24H28N2O3/c1-23(2,3)16-11-17(24(4,5)6)20(27)12-19(16)26-22(29)15-13-25-18-10-8-7-9-14(18)21(15)28/h7-13,27H,1-6H3,(H,25,28)(H,26,29)
• InChI key: PURKAOJPTOLRMP-UHFFFAOYSA-N

Opis

General description

Przepuszczalny dla komórek, biodostępny doustnie związek dihydrochinolinokarboksyamidowy, który działa jako potencjator regulatora przewodnictwa przezbłonowego mukowiscydozy (CFTR) poprzez bezpośrednie wiązanie z formami mutantów WT i G551D w sposób allosteryczny i odwracalny (~ 10 µM) oraz zwiększa prawdopodobieństwo otwarcia w celu przywrócenia funkcji płuc. Zwiększa aktywność bramkowania, w której pośredniczy sygnalizacja cAMP/PKA, zarówno mutantów WT, jak i G551D, a jego aktywność wzmacniająca zależy od stanu fosforylacji CFTR. Nie konkuruje o wiązanie z kanonicznym miejscem katalitycznym wiążącym ATP; ale szybkość przepływu przez CFTR wzrasta 1,5 do 2 razy, gdy stężenia ATP są zwiększone. Wykazano, że zwiększa wydzielanie ^Cl- około 10-krotnie w hodowanych ludzkich epeteliach oskrzelowych CF (HBE) niosących mutacje G551D/F508del i zwiększa stymulowany forskoliną prąd przezbłonowy (IT; _EC50 = 236 nM) znacznie skuteczniej niż genisteina (_EC50 = 16 µM). Wykazuje korzystne właściwości farmakokinetyczne z _t1/2= 12 h.

Należy pamiętać, że masa cząsteczkowa tego związku jest specyficzna dla partii ze względu na zmienną zawartość wody.

Biochem/physiol Actions

Główny cel
WT i zmutowane formy G551D CFTR na powierzchni komórki

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Packaging

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Preparation Note

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 6 miesięcy w temperaturze -20°C.

Other Notes

Namkung, W., et al. 2013. Mol. Pharmacol.84, 384.
Eckford, P.D.W., et al. 2012. J. Biol. Chem.287, 36639.

Van Goor, F., et al 2009. Proc. Natl. Acad. Sci. USA106, 18825.

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Klasa składowania: 11 - Combustible Solids
• wgk: WGK 3
• flash_point_f: Not applicable
• flash_point_c: Not applicable